ald-dna诱导抗双链dna抗体产生的细胞和分子机制研究

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1、复旦大学万方数据博士学位论文ALD．DNA诱导抗双链DNA抗体产生的细胞和分子机制研究院系(所)：上海医学院专业：免疫学姓名：温振科导师：熊思东教授小组成员：徐薇教授完成日期：二零一三年五月万方数据缩写SLEAbdsDNAALD．DNAHMGBlPBMCThConACFAIFATLRRAGEILELISAFACSMACS英文名称缩略词SystemiclupuserythematosusAntibodyDouble．strandedDNAActivatedlymphocytederivedDNA(also

2、termedasauto·immunogenicDNA)ImmunecomplexHighmobilitygroupbox1proteinPeripheralbloodmononuclearcellHelperTlymphocyteConcanavalinACompleteFreund’SadjuvantIncompleteFreund’SadjuvantTolllikereceptorReceptorforadvancedglycosylatedendproductsInterleukinEnzyme

3、—linkedimmunosorbentassayFluorescence-activatedcellsortingMagnetic-activatedcellsorting中文名称系统性红斑狼疮抗体双链DNA活化淋巴细胞来源DNA(或自身免疫原性DNA)免疫复合物高迁移率族蛋白B1外周血单个核细胞辅助性T细胞刀豆蛋白A完全福氏佐剂不完全福氏佐剂Toll样受体晚期糖基化受体终产物白介素酶联免疫吸附实验荧光激活细胞分选术磁激活细胞分选术万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l第一部分ALD．DNA可以诱导抗双链DNA抗体产生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27第二部分ALD．DNA诱导抗双链DNA抗体产生依赖

5、于CD4+T细胞⋯⋯⋯⋯⋯28材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34第三部分Thl7细胞及其亚群在ALD．DNA诱导抗双链DNA抗体产生中至关重要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35结果⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38讨{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59第四部分HMGBl在ALD．DNA诱导抗双链DNA抗体持续产生中极其关键⋯61材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．76d、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．80附勇芝⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92综主苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯93万方数据复旦大学博士学位论文中文摘要关键词：系统性红斑狼疮，ALD．DNA，抗双链DNA抗体，Tlll7细胞，HMGBl中图分类号：R3系

8、统性红斑狼疮(SLE)是严重危害人类健康的自身免疫性疾病，好发于青年女性，可累及拿身各个系统。SLE疾病的重要免疫学特征是自身抗体的产生，自身抗体不仅对疾病的诊断具有重要价值，在疾病发病中也有重要作用：其中，抗双链DNA抗体在疾病症状出现之前即可产生，是狼疮。肾炎发生以及患者致死的主要原因，与SLE疾病的活动性密切相关，对疾病具有诊断和预后价值，是SLE疾病发生中的关键致病性抗体。然而，目前抗双链DNA抗体产生的机制仍不清楚。我们实验室前期