贝那普利及依贝沙坦对大鼠心肌纤维化的作用

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1、维普资讯http://www.cqvip.com中华急诊医学杂志2生旦箜!鱼鲞箜塑垡丛：垒!：·837··基础研究·贝那普利及依贝沙坦对大鼠心肌纤维化的作用孔一慧张蕾张美李为民杨宝峰刘玉冰曹荣元杨树森薛竞宜李宝馨【摘要】目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinIIreceptorblocker，ARB)对心肌梗死(myocardialinfarction，Ⅷ)后大鼠结缔组织生长因子(connetivetissuegrow

2、thfactor，CTGF)和纤溶酶原激活抑制物一1(plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-I)表达及胶原沉积的影响。方法通过冠状动脉结扎建立wistar大鼠Ⅷ模型，分为假手术组(n=9)，安慰剂组(n=6)，ACEI组[贝那普利10ms／(kg‘d)n=8]，ARB组[依贝沙坦50ms／(kg·d)，n=8]和ACEI+ARB组[贝那普利10ms／(kg·d)+依贝沙坦50mg／kg·d，n=8)，于术后8周处死大鼠，行心脏超声检查、检测胶原含量、分别采用逆转录多聚酶链反应和Westernblot检测大鼠心

3、肌转化生长因子p1(transforminggrowthfactorpl，rI踯1)、CTGF、PAI一1mRNA和蛋白的表达。采用方差分析和Turkey’s检验进行统计学分析。结果(1)与假手术组比较，安慰剂组射血分数和短轴缩短率明显降低，左室舒张末直径和E／A升高(均为P<0．01)；与安慰剂组比较，ACEI组、ARB组和ACEI+ARB组射血分数(P<0．01)和短轴缩短率(P<0．05)升高，左室舒张末直径和E／A降低(P<0．05)。(2)与假手术组比较，安慰剂组的心室重量／体重和胶原总量显著升高(P<0．01)；与安慰剂组比较，A

4、CEI组、ARB组和ACEI+ARB组重量／体重下降(P<0．05)，胶原总量明显降低(P<0．01)；与ACEI组比较，ARB组和ACEI+ARB组胶原总量降低更为显著(P<0．01)。(3)与假手术组比较，安慰剂组TG耶1、CTGF、PAI-I基因mRNA、蛋白表达明显升高(mRNA为0．69±0．07，0．60±0．07和0．61±0．06，P<0．01；蛋白为9．07±0．63，0．58±0．06，I．03±0．07，P<0．01)，ACEI组，ARB组和ACEI+ARB组可降低这三种基因表达，联合用药较ACEI和ARB单药治疗更有效

5、地降低mRNA基因表达；与ACEI组比较，ARB组和ACEI+ARB组降低蛋白表达更为显著。结论在心肌纤维化过程中，CTGF和PAI一1对细胞外基质过量沉积起主要作用，贝那普利和依贝沙坦通过抑制此作用阻止纤维化发生。与单用贝那普利相比，依贝沙坦单独用药和二者联合应用对阻止心肌纤维化更有效。【关键词】：纤溶酶原激活物抑制剂一1；结缔组织生长因子；心肌纤维化；贝那普利；依贝沙坦Efects0fbemazeprilandirl~sartanOllcardiacfibrosisinratsKONGYi-Hui，ZHANGLei，ZHANGMei，1I

6、Wei-Min，YANGBao-feng，LIUYu-bing，CAORong-yuan，YANGShu-sen，XUe~ng-yi，1IBao-xinofCardiology，TheFirstClinicalcollegeofHarbinMedicineUniversity，Harbin150001，ChinaCorrespondingauthor~ZHANGLei，Enlail_．zhllb1996@163．con【Al~-trad】ObjectiveTodeterminetheefectsofbothangiotensinconvert

7、ingenzymeinhibitor(ACEI)andangiotensin1Ireceptorblocker(ARB)oninhibitingconnectivetisuegrowthfactor(CrGF)andplasminogenactivatorinhibitor-1(PAI一1)soastocontrolcolagenaccumulationinratmodelwithmyocardialinfarction(MI)．MethodM1wasinducedbyligationofthecoronaryarteryinWistarra

8、ts．Allratsweredividedinto：shamoperationgroup(n=9)；controlgroup(n=6)；ACETgroupn=8，t