高脂血症通过抑制risk信号通路影响七氟烷后处理心肌保护作用

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1、高脂血症通过抑制RISK信号通路影响七氟烷后处理心肌保护作用⑧敝储签名：逊指导教师签名：论文评阅人1．．陶且主任医嘘揎划立红金医院评阅人2：酆住塞圭堡医垣浙江太堂隘屉筮三医院评阅人3：垫亟蠼副主鱼医垣浙江太堂随屉筮三医院评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：盒里簦数援土洼壅左压麈处叠医院委员1：迕垂壬敛援浙江太堂医堂院委员2：夏强熬拯浙江太堂医堂瞳委员3：委员4：委员5：答辩日期：2013年5月浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了

2、文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：Ⅺ义1签字日期：矽膨年r月3／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解堂婆盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝垄盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制

3、手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字日期：≯一11年搬nl5月弓}日导师张芎五x签字日期：一q年r月17日浙扛大学硕士学位论文致谢致谢转眼，三年硕士研究生学习即将结束了。感谢我的导师严敏教授，三年来她严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我；她循循善诱的教导和不拘一格的思路给予我无尽的启迪。本课题从设计、具体研究实施到论文撰写，整个过程都在严敏教授的悉心指导下完成。导师对学科方向的准确把握、对学生特点的全面了解和为研究工作

4、创造的良好条件，使我能够在三年时间内顺利完成硕士阶段的课程学习和论文工作。在研究生学习期间，导师给予我宽容、理解、支持以及无微不至的关心和帮助，谨在此对我的导师严敏教授表示诚挚的敬意和衷心的感谢!本论文的顺利完成，离不开众多老师、同学及朋友的关心和帮助。在此衷心感谢浙江大学附属第二医院张冯江老师、郁丽娜老师，从课题选择，实验设计到论文的最终完成，都离不开他们的细心指导。感谢师兄马雷雷，师姐于静、杨美娟对我课题研究及论文撰写的指导和帮助，以及生活中对我的鼓励和支持。感谢同门朱曼华、温传允、周学龙、王灿灿

5、、徐红娇、彭余楠、杨瑾婷和唐丽辉等等对我的帮助、支持和鼓励。感谢浙医二院麻醉科整个科研团队给我的帮助和支持。感谢我的家人对我的包容、理解、支持和鼓励。最后，对所有关心和帮助我的老师、同学和朋友们表示深深的感谢!谢谢!署名：王文娜于浙江大学医学院日期：2013年5月浙江大学硕上学位论文致谢TT浙江大学硕上学位论文中文摘要高脂血症通过抑制RISK信号通路影响七氟烷后处理心肌保护作用浙江大学医学院麻醉科硕士研究生王文娜导师严敏中文摘要目的：吸入麻醉药后处理对缺血再灌注心肌具有保护作用，慢性高脂血症增加心肌对

6、缺血再灌注损伤的敏感性。本研究探讨高脂血症对七氟烷后处理心肌保护作用是否有影响，及其可能的机制。方法：正常和高脂血症大鼠随机分组，进行在体心肌缺血30min再灌注120min，于复灌初始5min进行2．5％七氟烷后处理。阻断剂组于复灌前10min经尾静脉分别给予P13K特异性抑制剂LY294002(o．3mg／kg，i．V．)和ERKl／2抑制剂PD98059(10mg／kg，i．v．)。术中持续监测并记录平衡末(baseline)、缺血25min、再灌注30min、60min、90min、120mi

7、n心率(HR)，左室血流动力学各参数(LVDP,LVEDP,士dp／dt。ax)。复灌末取心肌行TTC复合伊文斯兰染色法测量心肌缺血危险区(红色)和梗死区(白色)面积。Westernblot法测定缺血区心肌总Akt，P．Akt，总Erkl／2，P—Erkl／2，总GSK3[3，P一6sI(313，Bcl一2，活化Caspase．3的表达量。结果：七氟烷后处理组(34．4士7．6％)明显减少了正常胆固醇血症大鼠再灌注心肌的梗死面积(54．9士5．6％，P<0．01)，改善左室血流动力学参数，并且这种现象

8、可以被选择性P13K抑制剂LY294002(0．3mg／kg，i．V．，复灌前10min)和选择性Erkl／2III浙江大学硕士学位论文中文摘要抑制剂PD98059(10mg／kg，i．V．，复灌前10min)所取消。而对于高脂血症大鼠，七氟烷后处理组与非七氟烷后处理组心肌梗死面积无统计学差异(64．3士4．6％VS59．6+9．3％，胗O．5)，七氟烷改善左室血流动力学效应也被取消，且相比正常大鼠IR(54．9±5．6％)组，高脂血症增加了大鼠缺血后心