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《β - 环糊精及其聚合物与药物包合物的热分解动力学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第5卷第5期中国药剂学杂志Vol.5No.52007年9月ChineseJournalofPharmaceuticsSep.2007p.266文章编号：（2007）05-0266-07β-环糊精及其聚合物与药物包合物的热分解动力学研究王齐放，范晓文，王中彦，王岩，卢方正，李三鸣(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)摘要：目的采用非等温热重法研究以β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)和β-环糊精聚合物(β-cyclodextrinpolymer,β-CDP)为载体制成药物包合物的热分解反应动力学。方
2、法以布洛芬(ibuprofen,IBU)为模型药物,采用共沉淀法制备了药物与β-CD和β-CDP的包合物，利用粉末X-射线衍射对此包合物进行表征。采用热重法分析包合物的热分解动力学机理。通过Ozawa方法(Ⅰ)和Reich方法()Ⅱ求得热分解活化能。结果IBU/β-CD包合物为晶体结构，IBU/β-CDP包合物为无定形结构。2种包合物热分解的反应级数均大于1。IBU/β-CD包合物的热分解活化能小于IBU/β-CDP包合物。结论以β-CDP为载体的包合物的热稳定性好于β-CD。关键词：药剂学；β-环糊精；β-环糊精聚合
3、物；布洛芬；包合物；热分解动力学中图分类号：R94文献标志码:Aβ-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)是由7个葡萄糖基以1,4-糖苷键连成的筒状分子，能够和不同的[1-2]客体分子通过分子间的非共价键而发生包合反应。有研究报道，将β-CD交联后得到的β-环糊精聚合物(β-cyclodextrinpolymer,β-CDP)在结构上仍保留了β-CD原有的疏水空穴,在性能上保持了β-CD[3-4]原有的包合能力。由于在聚合过程中形成了多个支化点,构成了立体的网状结构,因此β-CDP兼[5-6]有较好的机械强度
4、、良好的稳定性和化学可调性等特点。有文献报道将β-CDP作为药物载体，它[7]的包合性能优于单体β-CD。作者采用非等温热重分析法，从化学动力学的视角，对β-CD、β-CDP与药物包合物热分解反应的动力学性质进行详细的研究，率先报道以β-CD、β-CDP为载体的包合物在热分解动力学方面的异同，为开发使用β-CD及β-CDP作药物载体提供理论依据。1仪器与材料布洛芬(山东新华制药厂，含量质量分数为99.9%)，β-环糊精（天津远航化学品有限公司，经2次重结晶提纯并在100℃真空干燥至恒重后使用），β-环糊精聚合物（参考文
5、献[8]自制，粘均相对分子量9360），其余试剂均为分析纯。RAD-ZVC型X-射线衍射仪（日本理学制作所），DT-40热重分析器(日本岛津公司)。2方法2.2包合物的制备精密称取布洛芬(ibuprofen,IBU)适量，用少量乙醇溶解后，70℃下保温，再分别慢速滴入100mL-170℃的β-CD或β-CDP饱和溶液中，300r⋅min搅拌30min，降却至室温后继续搅拌12h，冰箱冷藏收稿日期：2007-04-16作者简介：王齐放(1961-),女(汉族),辽宁沈阳人,副教授,主要从事环糊精化学及物理药学的研究,Te
6、l.024-23986258,E-mailoshwang@sina.com。第5期王齐放等：β-环糊精及其聚合物与药物包合物的热分解动力学研究267静置12h后,过滤沉淀物，用少量乙醇快速洗涤沉淀。IBU与β-CD系统的沉淀物经40℃干燥，得IBU/β-CD包合物；IBU与β-CDP系统的沉淀物经冷冻干燥，得IBU/β-CDP包合物。2.3粉末X-射线衍射测试使用RAD-ZVC型X-射线衍射仪。测定条件：室温,Cu-Ka辐射，30kV，管电流100ｍＡ，扫o-1o描速率5⋅min，测定范围2θ为5～45。2.4包合物的
7、热重测试-1-1称取包合物适量置于DT-40热重分析器中，高纯氮环境，氮气流量40mL⋅min，分别以5、10及15℃⋅min的升温速率进行测试。3结果与讨论3.1包合物的物相分析X-射线衍射测试能直接对包合物形成前后的晶型改变、晶体取向进行分析研究。IBU与β-CD及β-CDP系统的X-射线衍射图谱见图1。对比图1中a线IBU的X-射线衍射图谱，由图1中c、f线看出IBU与β-CD及β-CDP的物理混合物中均可观察到IBU的原有衍射峰。在图1中d线IBU/β-CD包合物及图1中g线IBU/β-CDP包合物的X-射线衍
8、射图谱中IBU晶体的特征衍射峰均消失，说明IBU被包埋在载体中，形成了新晶型结构的分子包合物，由此出现了新的X-射线衍射峰。由图1（d）看出IBU/β-CD包合物为晶体结构，分子结晶为远程有序，因此出现明显的X-射线衍射峰；由图1中g看出IBU/β-CDP包合物无明显的X-射线衍射峰，其为无定形结构，原因是载体β-CDP是以β-C
