乌司他丁对心肺复苏后大鼠急性肾损伤保护的实验研究

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1、分类号:R5单位代码:10752密级:公开学号:2010191宁夏医科大学硕士研究生学位论文乌司他丁对心肺复苏后大鼠急性肾损伤保护的实验研究TheexperimentalstudyoftheprotectionofUlinastatintoacutekidneyinjuryaftercardiopulmonaryresuscitationinrats学位申请人:王艳指导教师:马希刚申请学位门类级别:医学专业名称:内科学研究方向:器官药物保护所在学院:临床医学院论文完成日期:二〇一三年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicat

2、ionofMaster’sDegreeTheexperimentalstudyoftheprotectionofUlinastatintoacutekidneyinjuryaftercardiopulmonaryresuscitationinratsStudent’sNameWangYanSupervisorMaXigangSubjectCategoryMedicineMajorInternalMedicineSpecialtyOrganprotectionCollegeDepartmentofClinicalMedicineCompletionDateApr.2013宁夏医科大学学位论

3、文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名_____论文导师签名_____年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文,同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

4、行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____论文导师签名_____年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要乌司他丁对心肺复苏后大鼠急性肾损伤保护的实验研究摘要目的采用窒息法建立大鼠心肺复苏模型,以不同剂量的乌司他丁注射于CPR后大鼠股静脉内,研究各组大鼠不同时相血清肾功能指标和炎症因子的变化,观察肾脏组织病理和组织中炎症因子表达的改变,评价其对CPR后急性肾损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法健康SD大鼠80只按照随机对照原则分为假手术组(C组)、生理盐水组(NS

5、组)、乌司他丁组[根据剂量分为小剂量组(5万u/kg)(U1组)、中剂量组(10万u/kg)(U2组)、大剂量组(20万u/kg)(U3组)],每组16只。假手术组(C组):不建立心肺复苏模型,只进行气管插管及股动静脉穿刺并留置穿刺管;生理盐水组(NS组):采用窒息法建立大鼠心肺复苏模型,行气管插管及股动静脉穿刺并留置穿刺管,呼气末夹闭气管插管直至心脏骤停,7min后开始CPR,大鼠自主循环恢复(ROSC)即刻给予2ml/kg生理盐水;乌司他丁组:采用窒息法建立心肺复苏模型,行气管插管及股动静脉穿刺并留置穿刺管,呼气末夹闭气管插管至心脏骤停,7min后开始CPR,ROSC即刻按照乌司他丁

6、剂量分组分别给予U1组、U2组、U3组相应剂量乌司他丁。分别采集ROSC即刻(T0)、ROSC后6h(T6)、ROSC后24h(T24)大鼠静脉血标本,采用全自动生化分析仪检测血清中BUN和Cr水平;采用ELISA法检测上述各时相点血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NeutrophilGelatinase-AssociatedLipocalin,NGAL)水平;分别于T6、T24处死大鼠,取肾组织固定包埋并切片,行HE染色,光镜观察肾脏病理变化,并采用McWhinnie半定量法评估肾小管损伤程度;采用ELISA法检测上述各时相点血清TNF-α水平,并采用免疫组化检测T6、T24肾脏组织中

7、TNF-α的表达。结果1、各组肾脏病理变化:C组大鼠肾脏HE染色光学显微镜观察:T6时肾脏组织结构清楚,肾小管上皮细胞未见明显变性及坏死;T24与T6比较未见明显变化。NS组大鼠肾脏组织HE染色光学显微镜观察:T6时肾脏组织结构出现紊乱,肾小管上皮细I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要胞可见肿胀,上皮细胞扁平,刷状缘出现脱落;T24时可见肾脏组织结构出现明显紊乱,肾间质水肿,肾小管上皮细胞可见肿胀,细胞核消失,上皮细胞扁平,刷状

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