生理刺激响应性药物载体

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1、分类号：O62密级：公开ＵＤＣ：540单位代码：11646硕士学位论文论文题目：生理刺激响应性药物载体学号：1511072318姓名：牛立敬专业名称：物理化学学院：材料科学与化学工程学院指导教师：赵玲玲副教授论文提交日期：2018年6月25日AThesisSubmittedtoNingboUniversityfortheMaster’sDegreePhysiologicalStimuli-responsiveDrugDelieverySystemsCandidate：LijingNiuSupervisors：Associate

2、ProfessorLinglingZhaoFacultyofMaterialsScienceandChemicalEngineeringNingboUniversityNingbo315211，ZhejiangP.R.CHINADate:June25,2018生理刺激响应性药物载体摘要近年来，人们对外界刺激敏感性高分子材料的研究产生了很大兴趣，特别是在控制药物释放和自我调节药物输送领域。基于高分子聚合物的递送系统被开发为与疾病状态的正常生理过程非常相似，从而根据生理需要确保最佳的药物释放。刺激敏感性高分子载体是一类具有“智能”

3、特征的聚合物体系，它可以接受内部刺激（如某些组织疾病状态下的pH变化、温度变化和特定酶、抗原）和外部刺激（包括磁场、电场、光线或超声波等），使材料自身的结构或状态发生转变，并释放出负载的药物。生物体内健康组织与病灶部位的pH值、葡萄糖浓度、氧浓度等有着较大的差别，因此开发具有生理刺激响应性载药体系成为生物医学中广泛关注的焦点。本论文选用生物相容性良好的多糖为骨架，引入葡萄糖或pH敏感的结构，制备了不同类型的刺激响应性药物载体。主要内容分为以下两部分：(1)pH响应双载药靶向胶束：首先通过席夫碱反应合成阿霉素结合的前药，接着进行

4、叶酸修饰。随后将PTX包封在Folate-Oxd-DOX胶束的疏水核心中，制备pH响应靶向双载药胶束。体外药物释放结果表明DOX和PTX都可以从双载药聚合物胶束中释放，并且在弱酸性条件下释放速率加快。通过细胞实验评估聚合物载药胶束的细胞摄取和体外抗癌效率，结果显示叶酸修饰的双药负载胶束比单药负载和非叶酸修饰的胶束IC50值低得多，所以主动靶向和药物共同递送的协同作用体系有望用于抗癌治疗领域。(2)双响应双交联水凝胶：选择具有良好生物相容性、可降解性和抑菌性的壳聚糖为基础高分子，利用C=N键和苯硼酸酯两种动态键制备pH/葡萄糖双

5、响应可降解水凝胶，同时将GOx通过二硫键引入到凝胶基质中，构筑双重葡萄糖响应体系。SEM表征显示水凝胶结构为三维网络结构。体外药物释放结果显示，降低pH或增加葡萄糖浓度都会使胰岛素释放速率比生理pH（~7.4）的快，并且有葡萄糖存在的释放介质pH值有明显降低的趋势。因此，该水凝胶具有一定的pH响应性、葡萄糖敏感性和可降解性，有望用于糖尿病治疗领域。关键词：pH响应，葡萄糖响应，前药，水凝胶，聚合物胶束-I-PhysiologicalStimuli-responsiveDrugDelieverySystemsAbstractIn

6、recentyears,therehasbeenagreatconcerninthedevelopmentofnewstimuli-responsivepolymers,especiallyinthefieldsofcontrolledandself-regulateddrugdelivery.Deliverysystemsbasedonpolymershavebeendevelopedtocloselyresemblethenormalphysiologicalprocessofthediseasedstatetoensur

7、eoptimumdrugreleaseaccordingtophysiologicalneeds.Stimuli-sensitivemacromolecularcarriersareaclassofpolymersystemswith"smart"characteristics.Theycanacceptinternalstimuli(e.g.achangeinpHincertainorgansordiseasedstates,achangeintemperatureorthepresenceofspecificenzymes

8、orantigens)andexternalstimuliincludingmagneticorelectricfields,light,ultrasoundetc,whichaffectstheirphysicalandchemicalproperties,andthusr