促红细胞生成素治疗肾脏缺血再灌注损伤最佳剂量及时机的探讨

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1、分类号R692.3+1学校代码10601密级公开编号Y1002037硕士学位论文促红细胞生成素治疗肾脏缺血再灌注损伤最佳剂量及时机的探讨学科专业内科学研究方向:肾小球疾病基础与临床研究生姓名:任欣欣学号:Y1002037学位类型:科学学位导师姓名:曽洪教授尹友生教授二O一三年五月１独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机

2、构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描

3、等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日２目录促红细胞生成素治疗肾脏缺血再灌注损伤最佳剂量及时机的探讨………...4中文摘要………………………………………………………………4ABSTRACT……………………………………………………………5英汉缩略词对照表

4、……………………………………………………………6前言……………………………………………………………………71材料与方法………………………………………………………91.1实验材料与仪器…………………………………………………91.2主要实验试剂……………………………………………………91.3主要实验仪器……………………………………………………91.4实验方法……………………………………………………102结果…………………………………………………………………162.1各组大鼠一般情况………………………………………………………

5、162.2各组大鼠Cr、BUN测定……………………………………………172.3各组大鼠免疫组化结果……………………………………182.4各组大鼠细胞凋亡情况……………………………………192.5各组大鼠Western印迹结果…………………………………202.6各组大鼠各项指标变化的总体趋势……………………………………213讨论…………………………………………………………………224结论…………………………………………………………………28参考文献………………………………………………………………29综述………………………

6、……………………………………………………32攻读学位期间发表的学术论文目录…………………………………………48致谢……………………………………………………………………………49３促红细胞生成素治疗肾脏缺血再灌注损伤最佳剂量及时机的探讨中文摘要目的：探讨不同剂量及不同时机应用重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对大鼠肾脏缺血再灌注性损伤的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为6组：假手术(Sham)组；模型（I/R）组；高剂量24（高24）组：rHuEPO5000U/kg，24h取标本；低剂量24（低24）组：rHuEPO

7、2500U/kg，24h取标本；高剂量48（高48）组：rHuEPO5000U/kg，48h取标本；低剂量48（低48）组：rHuEPO2500U/kg，24h后追加2500U/kg，48h取标本。检测血清尿素氮、肌酐、肾组织中磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)的变化及肾小管上皮细胞凋亡情况，各组间比较采用t检验、秩和检验和单因素方差分析。结果：与Sham组相比，余各组大鼠肾脏显著损伤，表现为BUN、Cr明显升高，凋亡加重，p-JNK表达增多；与I/R组相比，各rHuEPO治疗组肾功能明显好转。高24组动物肾功能优于

8、低24组；高48组肾功能优于低48组；而高24组与低24组肾功能分别优于高48组与低48组（P<0.05）。结论：及时一次大剂量应用rHuEPO对肾脏具有更好的保护作用，其可能是通过调节p-JNK等因子表达减少凋亡的发生，改善肾脏病理性损伤。关键词：rHuEPO；再灌注损伤；p-JNK；治疗剂量与时机４Optimaldosinga