转移性结直肠癌治疗策略选择的循证研究

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1、里大学万方数据硕士学位论文学校代码：10246学号：11211210069转移性结直肠癌治疗策略选择的循证研究TheEvidence-basedStudyofTherapeuticStrategytoTreatmentMetastaticColorectalCancer院系：上海医学院专业：内科学姓名：马怀幸指导教师：刘天舒教授导师组成员：陈世耀主任医师锁涛副主任医师王妍主治医师完成日期2014．04．10万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯2中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5第一部分系统评价西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案对转移性结直肠癌的疗效及毒副作用背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26第二部分系统评价间断

3、治疗在转移性结直肠癌中的作用背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。33材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘34结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘34讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·41结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘45综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘48参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘55附录⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’62附录一检索策略1⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一62附录二检索策略2⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一64附录三在校期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。67致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’68万方数据复旦大学硕士学位论文转移性结直肠癌治疗策略选择的循证研究中文摘要研究背景结直肠癌(colorectalcancer，CRC)是全球健康的主要问题之一，也是恶性肿瘤致死的主要原因之一。约25％左右的CRC在初诊时已有远

5、处转移，而约50．60％的患者最终会发展成转移性CRC(metastaticCRC，mCRC)，远处转移仍是CRC的主要死因。近年来随着新的化疗药及靶向药物的应用，mCRC的治疗已取得很大的进步，生存期有了明显延长。尽管mCRC治疗方案的可选性越来越多，但目前仍有一些治疗方案存在争议，如一线治疗方案中西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案疗效是否较单纯化疗获益；一线化疗病情稳定或好转后非持续化疗较传统持续化疗的优劣。本研究旨在针对以上两个问题进行研究，对已有的随机对照试验(randomizedcontroltrial，I℃T)进行系统评估，用循证医学的方法

6、找出适合患者的治疗策略。研究目的(1)系统评估西妥昔单抗联合含奥沙利铂方案对mCRC的疗效及毒副作用。(2)系统评估mCRC一线化疗稳定后治疗方案的选择。方法学系统检索Pubmed、SCI．EX．PANDED、EMBASE、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(ChinaNationalKnowledgeInfrastructure／ChineseAcademicJournalsFull．TextDatable。CNKI)、中国生物医学文献数据库(ChineseBiomedicalDatabase，CBM)，同时检索会议文献、正在进行的研究，并

7、追踪已获文献的参考文献。纳入研究为西妥昔单抗联合奥沙利铂化疗方案对比单纯含奥沙利铂化疗方案对mCRC疗效的RCT和mCRC一线化疗疾病控制后非持续化疗对比持续化疗的RCT，包括含多个对照组的研究，无盲法、发表状态及语言的限制。根据预先设定的标准，两名作者独立对文献进行筛选及数据提取。采用Revman5．2软件进行文献质量评估、发表偏倚评估及数据综合。根据异质性的大小采用固定或随机效应模型。结果第一部分共有7个研究(3291人)符合纳入标准。纳入研究的KRAS基因野生型及总人群PFS的危险比(hazardratio，HR)分别为0．89(95％CI：0

8、．71-1．12，户0．31)、0．98(95％CI：0．86．1．12，户0．81)。综合的KRAS基因野