pygo2通过wnt信号通路抑制脂肪分化的分子机制

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1、厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体已经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》。另外，该学位论文为(李博安)课题(组)的研究成果，获得(李博安)课题(组)经费或实验室的资助，在(李博安)实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负责人或实验室名称，未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)声明人(签名)：呐f啦年歹月珈弘乡厦门大学学位论文著作权使用声明1删本人同意厦门大学根据《中华

2、人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于矩解密后适用上述授权。适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学

3、位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签孙聊夕沙r阵r月刀日目录摘要．．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯．．IAbstract⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．II第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．1Wnt信号通路概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．1．1引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．1．2Wnt基因家族⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11．1．3Wnt信号通路分类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11．1．4经典的Wnt信号通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21．1．513-catenin的结构与功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．1．6TCF／LEF家族蛋白⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41．1．7经典Wnt信号通路靶基因⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．2Py902⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．61．2．1pygo的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．2．2p

5、ygo的结构与功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．3脂肪分化概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7l-3．1引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．3．2脂肪分化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71．3．3间充质干细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81．3．4前脂肪细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．3．5分化过程中转录因子级联反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．91．3．6C／EBP家族⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101．3．7C／EBPB或C／EBP6⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．111．3．8C／

6、EBPQ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．131．3．9CHOPl0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯131．3．11PPARs⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．141．3．12SREI；P⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯151．3．13Wnt信号通路和在脂肪分化过程中作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15第二章材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．1常用的药品和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．182．2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．2．1分子克隆相关实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯．．．182．2．2细胞培养相关方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯262．2．3脂肪细胞成脂的相关实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．35目录2．2．4小鼠相关实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37第三章结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4l3．IPy902的表达水平在脂肪分化中逐渐降低⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．413．2在3T3一L1细胞中过表达Py902能抑制其脂肪分化⋯⋯⋯⋯⋯．．423．3在3T3一L1中敲减Py902能促进其分化过程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．443．4Py902抑制3T3一LI前脂

8、肪细胞的分化依赖wnt／p-catenin信号通路⋯．473．5Wnt／B—catenin信号通路通过C／EBPB抑制C／EBPQ和PPAR丫的表达．493．6Wnt／B-catenin信号通路调控3T3-LI细胞内Axin2的表达⋯⋯⋯513．7Wnt信号通路通过靶基因Axin2改变GSK313的细胞定位⋯⋯⋯⋯．52讨论⋯⋯⋯