内皮祖细胞治疗急性肺损伤的研究进展

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1、创伤外科杂志２０１２年第１４卷第３期ＪＴｒａｕｍａＳｕｒｇ，２０１２，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．３·２７３··综述·文章编号：１００９－４２３７（２０１２）０３－０２７３－０４内皮祖细胞治疗急性肺损伤的研究进展李燕玲，杨智，杨自力【摘要】急性肺损伤（ＡＬＩ）是临床上常见的危重疾病，目前尚无特效疗法。保护内皮细胞受损并逆转已形成的损伤成为ＡＬＩ治疗发展的新趋势，受到广泛关注。一系列研究提示从骨髓动员至外周血的内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）在受损的肺组织处可以直接分化为血管内皮细胞，并能调节失控的炎症反应、增强受损肺组织的抗氧

2、化能力，对血管内皮细胞的修复和维持肺泡毛细血管屏障的完整性起着重要作用，因此内皮祖细胞的移植治疗将成为降低ＡＬＩ／急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）死亡率的治疗新靶向。【关键词】肺损伤；急性呼吸窘迫综合征；内皮祖细胞【中图分类号】Ｒ６５５．３；Ｒ３２９．２【文献标识码】ＡProgressofresearchonendothelialprogenitorcellsinrepairingacutelunginjuryLIYAN-ling，YAGNZhi，YANGZi-li（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩＣＵ，ＦｉｒｓｔＨ

3、ｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１８０，Ｃｈｉｎａ）【Abstract】Ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ（ＡＬＩ）ａｎｄａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＲＤＳ）ａｒｅｃｏｍｍｏｎｃｒｉｔｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃ．ＴｈｅｒｅｉｓｎｏｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＬＩ／ＡＲＤＳａｔｐｒｅｓｅｎｔ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｆｒｏｍｉｍｐａｉｒｉｎｇａｎｄｒ

4、ｅｖｅｒｓｉｎｇｔｈｅｆｏｒｍｅｄｄａｍａｇｅｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｔｒｅｎｄｉｎｔｒｅａｔｉｎｇＡＬＩ，ａｎｄｈａｖｅａｔｔｒａｃｔｅｄｅｘｔｅｎ-ｓｉｖｅｃｏｎｃｅｒｎ．Ａｓａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｒｅｐａｉｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ（ＥＰＣｓ）ｐｌａｙａｎｉｍ-ｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｉｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆｔｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｍｏｎｏｌａｙｅｒｂｙｄｉｒｅｃｔｌｙｒｅｐａｉｒｉｎｇｔｈｅｉｎ

5、ｊｕｒｅｄａｌｖｅｏｌａｒｃａｐｉｌｌａｒｙｍｅｍｂｒａｎｅ，ａｄｊｕｓｔｉｎｇａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆＥＰＣｓｗｉｌｌｂｅａｎｏｖｅｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｙｆｏｒｄｅｃｒｅａｓｉｎｇＡＬＩ／ＡＲＤＳｄｅａｔｈ．【Keywords】ｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ；ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ急性肺损伤（ａｃｕ

6、ｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）是由脓毒血症、多发1ＡＬＩ／ＡＲＤＳ发病机制伤、大量输血、烧伤、心肺分流术、重症肺炎等各种非心源性1．1肺血管ＥＣ受损致ＡＬＩ肺血管壁通透性增高肺血管［１］的肺内外因素导致的急性进行性呼吸衰竭，为急性呼吸窘ＥＣ连续地分布于血管腔内面，是肺组织的重要组成部分，其迫综合征（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ）的早期对于维持血管壁完整性、分泌和释放活性物质和维持血管张阶段。由肺内失控的炎症反应导致肺泡上皮细胞及肺血管力等具有重要作用。ＥＣ的受

7、损是ＡＬＩ最初的发病环节，多内皮细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＥＣ）损伤，从而引起肺泡血管屏障种炎症细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、血小板）及其释放的炎通透性的增高，进而导致大量富含蛋白质的肺泡渗出液渗出性递质和细胞因子间接介导的肺炎症反应，最终引起肺泡膜引起肺水肿和肺透明膜形成并伴有肺间质纤维化的产生，是损伤、毛细血管通透性性增加和微血栓形成；并可造成肺泡ＡＬＩ／ＡＲＤＳ共同的病理特征。近年来，随着药物治疗和机械上皮及肺血管内皮损伤，表面活性物质减少或消失，加重肺通气模式的不断改进，ＡＬＩ／ＡＲＤＳ的治

8、愈率有所改善，但其死水肿和肺不张，从而引起肺的氧合功能障碍，导致顽固性低［２］亡率仍高达３０％～４０％。研究发现肺泡血管屏障损伤后［４］氧血症。其可能机制为：（１）脂多糖（ＬＰＳ）、细胞因子、的修复对ＡＬＩ／ＡＲＤＳ的治疗非常重要，其中肺泡上皮细胞和氧自由基等直接损伤血管ＥＣ，使肺毛细血管通透性增高；肺血管内皮细胞的有效修复是治疗的关键。内皮祖细胞（２）氧自由基引起脂质过氧化和ＤＮＡ损伤；（３）ＥＣ