藜芦生物碱引起小鼠脑细胞dna损伤的构毒关系研究

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1、THESTUDYoFSTRUCTURE．ToXICITYRELATIONSHIIPBYALKALOIDSCAUSEDNADAMAGEINMoUSEBRAINCELLSADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineBySupervisor：AssociateProf．CongyueMay,2014关于学位论文独立完成和内容创新的声明使用过的材料。与我一同工作憩恳事时本研粥做

2、的任何贡献均已在论文中作学粤蕊麓学菇菇妻簇；：譬；攀墼．j◇搿“、j0，j∥擘攀豢，鬻鍪i黪魏+、s：≥参。二：爹。一≥，．爹麓‘”舅r。ji攀，!㈡j；、囊尊J睃{妒、多溷；，，慧曰懑糍鞣籁蒸彰本人经河南大学审核批准瓣撷漤建粒。作为学位论文鳆作者，本人完全了解并同意河南汰学有关保留j潮攀镆麓鬻酾要求，即趣两大学有权向国家学术发展和进行学术交流等爵韵。鞲蔑魁罴毒霹澎神j：缩印、扫描和拷贝等复制手．学位获得者(学位论文作者)釜名：盈豸查学住论文指导教师签名：纽[尘摘要目的：藜芦为百合科藜芦属植物。《南方主要有毒植物》记载，藜芦根茎叶花均可以引起中毒，地下部分的根茎部毒性为最

3、高。导致中毒的症状为：腹部热痛，流涎，呕吐，恶心，腹泻，出汗，虚弱，丧失意识；严重中毒出现脉率异常，大便出血，浑身抽搐，昏迷，最后因停止呼吸而致死。藜芦生物碱是藜芦的主要活性成分，同时又是毒性成分。藜芦生物碱具有显著降压和抗肿瘤等活性，其毒性主要是对神经系统和胚胎有影响。表现为引起神经系统的钠离子通道和钙离子通道持续放电，以及导致多种实验动物致畸现象。由于前期发现藜芦生物碱可引起小鼠脑神经DNA损伤，结构特征不同，损伤程度也有差异。所以，本课题以藜芦生物碱为研究对象，探讨藜芦生物碱不同结构特征的单体成分对小鼠脑细胞DNA损伤的影响，建立构毒关系，以期为藜芦进一步的毒理研究

4、提供理论依据。方法：细胞DNA损伤与修复、DNA交联、放射生物学及遗传毒理等领域的研究，广泛用彗星实验(单细胞凝胶电泳实验)在单细胞水平上检测DNA损伤。本实验采用彗星实验的方法检测19种不同结构特征的藜芦生物碱对小鼠小脑和大脑皮层脑细胞DNA损伤作用，并且分为不同剂量组给药，通过实验数据来比较其损伤程度，探讨藜芦生物碱引起小鼠脑细胞DNA损伤的结构与毒性的关系。结果：用CASP软件对彗星实验所得的细胞DNA损伤图分析，对数值进行汇总得出：母核结构为西藜芦碱类和介藜芦胺类，对DNA损伤基本强于母核结构为维藜芦碱类、番茄立定碱类；介藜芦胺类结构中D环为苯环结构的藜芦胺(Ve

5、ratramine)引起DNA损伤显著，藜芦胺结构3位葡萄糖苷化的藜芦新碱(Veratrosine)引起DNA损伤较显著；西藜芦碱类结构中有12位羟基取代的12p．羟基藜芦酰棋盘花碱(12D-hydroxylveratroylzygadenine)引起DNA损伤显著。结论：藜芦生物碱对小鼠小脑和大脑皮层细胞DNA均有不同程度的损伤作用；大部分呈剂量依赖性。不同母核特征的藜芦生物碱对小鼠小脑和大脑皮层细胞DNA损伤程度有差异，并且同一母核特征的生物碱所连的取代基团结构对损伤程度也有直接的关联性，为后期深入探讨其致毒机理提供理论依据。关键词：藜芦生物碱，彗星实验，DNA损伤，

6、构毒关系ABSTRACTObjective：LiliaceaeⅥ瀚㈣plant．South'‘PoisonousPlants’'records，quinoaphragmitesflowerstemsCanbecausedbypoisoning，toxicrootsundergroundpartoftheMinistryofthehighest．Leadpoisoningsymptomsare：abdominalpain，fever,salivation，vomiting,nausea,diarrhea,sweating,weaknesS,Iossofconsciousne

7、ss；severepoisoningappearabnormalpulserate，bowelbleeding,coveredwithCOnvulsions，coma,andfinallystoppedbreathingduetodeath．Alkaloidsisthemainactiveingredienthellebore，butitisalsotoxicingredients．Alkaloidshavesignificantantihypertensiveandanti-tumoragtivity,itstoxicity