周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展

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1、街循琢掌杂志，2010，20(1)：49～51◎2010CHINESEJOURNALOFMICROCIRCULATION周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展张令综述戈伟审校[中图分类号]R730．54[文献标识码]A[文章编号]1005—1740(2010)01—0049—51率并不高_7}。周细胞覆盖率还是反映血管重构的一个指标，圆还与肿瘤细胞浸润、疾病进展有关]。2．2周细胞与内皮细胞在肿瘤血管中的相互作用正常组织血管中周细胞胞质与内皮细胞紧密相连，而在肿瘤血管中周细胞与内皮细胞松散结合，单个周细胞往往与若干个内皮细胞同时接触，为内皮

2、细胞提供生存和稳定的信号。周细胞主要通过血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)与内皮细胞相互作用。周细胞分泌的1肿瘤血管的组成及特征VEGF是肿瘤血管生成的重要驱动力，能促进内皮细胞存肿瘤血管由内皮细胞、周细胞／平滑肌细胞及基底膜组活、增殖、迁移和稳定；内皮细胞分泌的PDGF作用于周细胞成。肿瘤血管与正常血管不同，其血管扭曲变形、扩张、排列表面的血小板衍生生长因子受体(PDGFR)，促使其向内皮紊乱、动静脉吻合异常、缺乏完整的周细胞覆盖’。肿瘤新细胞募集’。生血管的数量和功能是肿瘤的独立预后因素，比微血管密研究发现

3、在周细胞覆盖新生血管苞芽时，G蛋白调节信度、血管生长因子更具说服力。号5(RGS5)表达上调i]，使用VEGF抑制剂，抑制VEGF表达后RGS5表达降低，新生血管消失，提示周细胞一内皮细2肿瘤血管中周细胞的特征及作用胞的相互作用及血管成熟可能与RGS5通路有关。周细胞在肿瘤血管中普遍存在，是主要的内皮支持细胞，其胞体与血管壁毗邻，细胞质环行包绕管腔[3]。在肿瘤3抗血管生成药物对周细胞的作用血管中，周细胞的结构和功能存在异常，如基因表型改变、形3．1VEGF抑制剂态异常、与血管壁结合松散、细胞突起进入肿瘤组织、丧失与VEGF抑制剂可使V

4、EGF表达降低，当VEGF表达下内皮细胞的正常接触等，使内皮支持功能减弱。同时周细调时，周细胞覆盖率低的肿瘤血管对抗血管生成药物敏感性胞覆盖率降低使血管“疏漏”通透性增加，导致肿瘤细胞容易高，覆盖率高时敏感性低。因而使用VEGF抑制剂可明显转移。抑制周细胞覆盖率较低的肿瘤血管，而对覆盖率高的肿瘤血以前有学者认为，在新生血管形成过程中，周细胞在内管抑制效果差。但有研究发现，对周细胞覆盖率较高的皮细胞形成血管腔后起着引导血管结构的作用一。但Re—RIP-Tag2肿瘤和IIc肿瘤，使用小分子酪氨酸激酶抑制becca等近年发现，即使在内皮细胞和

5、内皮祖细胞没有激剂AG013736或VEGF抑制剂，可以抑制大部分肿瘤血活的情况下，周细胞也能启动肿瘤血管生成，表明周细胞在管。其原因可能是VEGF抑制剂通过拮抗VEGF信号传肿瘤新生血管生成过程中起着重要作用。导通路，导致周细胞功能改变，即肿瘤血管对VEGF／VEG—2．1周细胞覆盖率FR抑制剂敏感，是由于周细胞的功能异常，而与周细胞覆盖周细胞的覆盖率是反映血管成熟程度的一个重要指标，率无关。多数肿瘤血管的周细胞覆盖率低，肿瘤血管床功能不成最近研究显示，VEGF抑制剂可使周细胞表型正常，使熟。但仅仅依据周细胞覆盖率来评价血管成熟度也有

6、失残留血管中周细胞与内皮细胞紧密连接l1，这与先前报道偏颇，事实上某些富含成熟血管的组织，如肺脏，周细胞覆盖用VEGF抑制剂使血管“正常化“一致I”。抗血管生成药物作用于肿瘤血管后，内皮细胞凋亡，周细胞丧失与肿瘤血管的接触，而停用VEGF抑制剂后，周细胞可能通过合成IV[作者单位]武汉大学人民医院肿瘤科，邮政编码武汉430060型胶原和层粘连蛋白，促使基底膜形成，给血管再生提供一本文200908—12收到，2009—11—23修回，2009—12—12接受个支架，从而导致肿瘤新生血管的形成，这个血管形成的过街腰厦学杂志2010年第20卷

7、第J期综趔50张令程类似于雪旺氏细胞及基底膜促使神经纤维再生。的影响，原发肿瘤中PDGFR／磷酸化PDGFR的表达比转移以上资料说明，VEGF抑制剂对肿瘤血管的作用不是永灶高。蛋白质酪氨酸激酶抑制剂可通过抑制PDGFR信号久性的，停用VEGF抑制剂后肿瘤血管可能再生，只有将作用于周细胞，减少周细胞的募集及与内皮细胞的接触，降VEGF抑制剂联合摧毁周细胞和基底膜的药物，才能永久抑低周细胞覆盖率，从而破坏肿瘤血管的稳定，抑制肿瘤血管制肿瘤血管生成。的生成。单用伊马替尼或联合伊立替康可使肿瘤细胞和相3．2PDGF／PDGFR抑制剂关基质细胞凋

8、亡，降低周细胞覆盖率。这些资料表明，阻血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体(PDGFR)在肿断PDGFR／磷酸化PDGFR信号通路可抑制肿瘤血管生成，瘤中发挥重要的作用，可促使周细胞募集和血管成熟，导致抑