生产工艺的变更ppt培训课件

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1、中药变更生产工艺的技术要求中药技术转让的申报资料要求（药学部分）中药变更生产工艺的技术要求主要内容生产工艺变更的一般原则生产工艺变更的内容生产工艺变更的技术要求生产工艺变更的一般原则药品注册管理办法第一百一十条　变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请。　　申请人应当参照相关技术指导原则，评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相应的技术研究工作。生产工艺变更的一般原则药品注册管理办法附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：7.改变影响药品质量的生产工艺。生产工艺变更的

2、一般原则中药注册管理补充规定第二十条临床试验期间，根据研究情况可以调整制剂工艺和规格，若调整后对有效性、安全性可能有影响的，应以补充申请的形式申报，并提供相关的研究资料。生产工艺变更的一般原则新工艺的优势完整、有效的过程控制体系产品质量优于/不低于原工艺产品其他：三废处理、安全措施、劳动安全防护措施等生产工艺变更的一般原则必要性、科学性、合理性。安全、有效、质量可控生产工艺变更的内容变更生产工艺路线、方法、参数涉及原料的前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥、制剂工艺变更关键生产设备引起上述内容的变化生产工艺变更的内容根据变更对药用物质基础或药物吸收、利用的影响程度，将生产工艺

3、变更分为三类：I类变更II类变更III类变更生产工艺变更的内容I类变更：属于微小变更。其变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变。例：不含挥发性成分、热敏性成分药物常温干燥变更为减压干燥、流化床干燥。例：湿法制粒改一步制粒，湿法制粒改干法制粒。生产工艺变更的内容Ⅱ类变更：属于中度变更。其变更对药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大。例：含挥发性成分、热敏性成分的药物，工艺操作改变了受热温度、受热时间，但药用物质变化不大。生产工艺变更的内容Ⅲ类变更：属于重大变更，其变更引起药用物质基础的明显改变，或对药物

4、的吸收、利用可能产生明显影响。例：普通浓缩干燥方法变更为特殊的浓缩干燥方法，如改为微波干燥。例：纯化工艺中澄清剂种类的改变，如壳聚糖改为ZTC1+1澄清剂例：醇沉工艺中乙醇浓度的改变生产工艺变更的内容关联变更：一项变更伴随或引发其他变更变更对药品质量、安全性、有效性的影响程度可能有所不同，总体上需按照技术要求较高的变更类别进行研究。生产工艺变更的技术要求中药注册管理补充规定第十三条　改变影响药品质量的生产工艺的补充申请，如处方中不含毒性药材，生产工艺的改变不会引起物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变，则可不提供药理毒理试验资料

5、及临床试验资料；如生产工艺的改变对其物质基础有影响但变化不大，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，可不提供药理毒理试验资料，进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对；如生产工艺的改变会引起物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响，应提供相关的药理毒理试验资料及Ⅱ、Ⅲ期临床试验资料。生产工艺变更的技术要求中药注册补充规定第十七条　处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，应当进行Ⅰ期临床试验。(涉及Ⅱ类、Ⅲ类变更)生产工艺变更的技术要求工艺变更所指毒

6、性药材的范畴大毒（剧毒）药材《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）公布的28种毒性药材各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材。现代研究发现有严重毒性的药材有毒药材，且制剂用于儿科、妊娠期和哺乳期妇女。孕妇禁用或慎用的药材，且制剂用于妊娠期和哺乳期妇女。生产工艺变更的技术要求中药注册管理补充规定第十四条　需进行药理研究的改变已上市药品剂型、改变生产工艺以及改变给药途径的注册申请，应以原剂型、原生产工艺或原给药途径为对照进行药效学试验（对照可仅设一个高剂量组）。生产工艺变更的技术要求充分评估变更的程度与影响说明变更的项目、内容;说明

7、变更的原因、变更的必要性和合理性；分析变更可能对药品产生的影响物质基础安全性、有效性产品质量、稳定性验证方案、试验研究生产工艺变更的技术要求如果质量标准对于药品质量的可控性低，难以评估变更的影响，应开展质量标准研究工作。生产工艺变更的技术要求中西复方制剂工艺变更，除处方中化学药为维生素、氨基酸、微量元素等特殊情况外，应当提供变更对化学药品生物利用度影响的研究资料。生产工艺变更的技术要求变更的研究验证应采用中试以上规模样品。工艺有重大改变等的变更研究应采用生产规模样品。变更前后药品质量比较研究，一般采用变更前3批生产