第1章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

《第1章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物各论----学习重点药物所属类别代表药（名称）药动学特点作用机制药理作用临床应用2第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第一节胆碱受体激动药(Cholinoceptoragonists)第二节抗胆碱酯酶药(Cholinesterase,ChE)第三节胆碱酯酶复活药3一、胆碱受体激动药—乙酰胆碱(ACh)作用广泛，选择性差，故无临床应用价值了解ACh的药理作用有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用第一节胆碱受体激动药4乙酰胆碱(Ach)受体M受体——分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上N受体NM受体——分布于运动神经肌肉接头

2、处NN受体——分布于自主神经节内5Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾上腺素传出神经分类模式图自主神经6[Physiologicaleffects]激动M、N受体，表现M样作用，N样作用1、M样作用:ACh激动M-R，心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降；胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋；腺体分泌增加；眼虹膜的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。7副交感神经兴奋心脏抑制；血压下降；胃肠道平滑肌收缩；腺体分泌增加；瞳孔缩小等。82、N样作用（1）激动NM受体ACh激动运动神经与骨骼肌接头处的NM-R，使骨骼肌收缩。（2）激动NN受体ACh激动自主神经节内NN

3、-R，相当于全部自主神经兴奋。9二、M-R激动药——毛果芸香碱[Pharmacologicalactions]选择性激动M-R，发挥M样作用。特点：对眼及腺体的作用最强101、对眼的作用(1)引起缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛ACh使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；降低眼内压调节痉挛睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近物清楚,远物模糊调节麻痹睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清楚毛果芸香碱调节痉挛毛果芸香碱调节痉挛调节麻痹142、对腺体的作用激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分泌增加。15[Clinica

4、luses]全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。1、治疗青光眼青光眼患者症状是视力减退，眼内压升高，严重可导致失明。2、治疗虹膜炎虹膜发炎时，缩瞳药与扩瞳药交替使用可防止虹膜与晶状体粘连。16第二节抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(AChE)：将ACh水解成胆碱和乙酸，使其失去生理活性。水解一个分子ACh仅需几毫秒。抗胆碱酯酶药：与ACh一样,也能与AChE结合，结合较牢固，水解较慢，使AChE水解Ach的活性受到抑制，从而导致神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。18AChE+ACh乙酰化胆碱酯酶AChE继续发挥作用(水解ACh)----

5、-----------------------------------------AChE+抗胆碱酯酶药结合较牢固AChE活性受抑ACh堆积水解去乙酰化ms水解较慢胆碱酯酶AChE的变化------------------------------------------------------------19按与胆碱酯酶形成复合物水解的难易程度分：易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(Neostigmine)抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类药(Paraoxon)20AChE+ACh乙酰化胆碱酯酶AChE继续发挥作用(水解ACh)---

6、--------------------------------------------AChE+新斯的明氨基甲酰化胆碱酯酶AChE减少ACh堆积-----------------------------------------------AChE+有机磷酸酯磷酰化胆碱酯酶AChE几乎没有ACh大量堆积去乙酰化ms去氨基甲酰化数小时—数天去磷酰化不可能数小时—数天胆碱酯酶AChE的变化21103页图氨基甲酰化磷酰化乙酰化ACh大量堆积ACh堆积22一、新斯的明(neostigmine)[Mechanisms]与AChE结合，形成的氨基

7、甲酰化AChE较难水解，造成ACh堆积，表现出ACh的全部作用。23[Pharmacologicaleffects]特点：1、对骨骼肌作用最强增强骨骼肌收缩作用2、对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强使胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋3、对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱24[Clinicaluses]1、重症肌无力（首选药）主要症状是骨骼肌呈进行性收缩无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。新斯的明可增强骨骼肌收缩作用。252、手术后腹气胀及尿潴留新斯的明可增强肠蠕动及膀胱张力，从而促进排气和排尿。3、肌肉松

8、弛药的解毒有些肌肉松弛药如筒箭毒碱能竞争性地与运动神经和骨骼肌接头处的NM–R结合，但无激动作用，阻碍了ACh的肌肉收缩作用。新斯的明可用于此类药的解毒。26二、有机磷酸酯类(Paraoxon)有机磷酸酯能与AChE牢固