选择性载药人工骨的药学和临床研究

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1、第■—■一●—■■■■●军医大学硕士学位论文选择性载药人工骨的药学和临床研究TheinVitroElutionCharacteristicsofAntibiotic-CarriedCalciumSulfateBoneSubstitutes，andTreatmentoftheUseofVancomycin--CarriedCalciumSulfateinOpenFracture学科专业：外科学研究生：周海燕导师：禹宝庆教授培养单位：第二军医大学第一附属医院第二军医大学2013年5月＼＼黜㈣独创性声明本人声明所呈交的学位论文

2、是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：签字日期：扣·)年j’月纠日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀

3、博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)^／'学位论文作者签名：岬以像导师签名：办签字日期：沙，>年r月哆日签字日期：沙，>年J碉哆日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。，⋯⋯⋯．1．Abstract⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5．日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一5一含抗生素硫酸钙人工骨的体外浸泡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7．一、含抗生素硫酸钙人工骨颗粒的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7．二、含抗生素硫酸钙人工骨浸泡液的制备与提取⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7．含抗生素硫酸钙人工骨的药学研究试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9．一、含抗生素人工骨浸泡液的抗生素浓度测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．9．含万古霉素硫酸钙人工骨的临床应用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．33．一、概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33．二

5、、病例和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33．三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38．一、开放性骨折与抗生素⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．38．二、静脉全身应用与骨折部位局部应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39．三、局部承载抗生素的合适载体⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40．四、负载抗生素硫酸钙人工骨的体外药学释放特性⋯⋯⋯⋯⋯．42．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．．．49．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50．综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．53．在读期间发表论文和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．59．致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．60．选择性载药人工骨的药学和临床研究于两要【研究目的】研究载药人工骨的体外的释放效能以及研究含万古霉素人工骨的临床应用效果【研究方法】课题组设计了含抗生素硫酸钙人工骨的体外浸泡、体外

7、浸泡液的药学研究试验、含万古霉素硫酸钙人工骨的临床应用研究等研究方法。含抗生素硫酸钙人工骨的体外浸泡：将四份硫酸钙人工骨粉末，各自分别与四种抗生素：500mg万古霉素、50mg妥布霉素、600mg替考拉宁、240mg庆大霉素等充分混匀，加入溶媒搅拌调匀干燥凝固后即得含抗生素的硫酸钙人工骨颗粒。A系列：取9支试管，精确注入5mlPBS液。每支试管投入一枚含抗生素人工骨颗粒，浸泡。在24h、48h、72h、1w、2w、3w、4w、5w、6w等9个时间点取其中一支试管，吸取0．5ml样品液备用。B系列：取9支试管，装有PBS液

8、6ml，从第一支试管投入含抗生素硫酸钙人工骨颗粒l枚后浸泡，24小时后取出含抗生素硫酸钙人工骨颗粒，并吸取0．5ml样品液备用。将该颗粒投入下一支试管浸泡。依样操作在48h、72h、1w、2w、3w、4w、5w、6w等9个时间吸取0．5ml样品液备用。体外浸泡液的药学研究试验：分别采用高效液相色谱法测定依照上述方法取