巨噬细胞的极化及其意义

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1、细胞生物学杂志细胞生物学杂志ChineseJoumalofCellBiology2007,29:27-30http://www.cjcb.org巨噬细胞的极化及其意义张凤熊思东*细胞生物学杂志(复旦大学免疫生物学研究所，免疫学系，上海200032)摘要表型可变性和功能多样性是单个核吞噬细胞的重要特征。近年来巨噬细胞的极化受到关注。一般认为极化巨噬细胞是单核细胞活化后一系列功能状态两个极端。而它的分化受到各种微环境信号的诱导与调节。极化的巨噬细胞能够进一步影响局部免疫反应，与各种因子协同作细胞生物学杂志用调节病原体微生物感染

2、结局和肿瘤免疫，参与免疫调节，组织修复重塑过程。对巨噬细胞亚型诱导因素及功能的研究将有助于了解免疫反应的调节机制。关键词êU;最细胞;极化细胞生物学杂志免疫效应细胞在免疫反应中并非是表型单一的IL-13等细胞因子是巨噬细胞的抑制剂，抑制巨噬细活化细胞，在局部微环境因素的影响细胞生物学杂志r，活化的细胞胞活化及其吞噬能力及抗原递呈功能。然而近年研分化成具有不同表型的亚细胞型，这些亚型细胞适应究发现，IL-4和IL-13并非拥制巨噬细胞活化，而是局部环境同时又是局部环境不可或缺的组份。它们激发另一条巨噬细胞活化通路，称之为巨噬

3、细胞选择分布不同，表型特征有别:表达不同的表面分子，分性活化[坷，经此通路活化的巨噬细胞具有不同的表型细胞生物学杂志泌不同细胞因子，功能也不同。典型的例子是Th细特点及功能，称之为选择性活化的巨噬细胞。这群胞的极化，而近年来人们逐渐发现活化巨噬细胞有类细胞还包括由IL-IO，糖皮质激素和开环笛类激素活似现象，成熟巨噬细胞能在各种因素诱导下出现表型化的巨噬细胞[41，另外，免疫复合物(IC)和LPS也诱细胞生物学杂志和功能分化，即极化现象。导巨噬细胞产生大量正-10和少量IL-12，并且促进H型免疫反应，这些细胞被称为11型

4、活化巨噬细胞I坷，参1巨噬细胞极化及诱导照T细胞分化的定义，人们将经典方式活化的巨晦细对于单个核细胞的多样性人们早有认识，研究发细胞生物学杂志胞称为Ml，而由选择性通路活化的巨噬细胞被统称现血液循环中单核细胞并非一群表型单一的细胞，细为M20Mantovani等[6]提出进一步对M2分类定义:胞表面分子表达谱有所不同。其中一群表达FcγR皿由IL-4或IL-13诱导产生的巨噬细胞称M2a;IC和细胞生物学杂志(CD16)同时高表达CX3CRl、低表达炎性趋化因子TLR或IL-IR配体诱导产生M2b;由IL-IO和糖皮受体如

5、CCRl、CCR2以及L选择素。这些细胞倾向质激素诱导单核细胞分化为M2c。人单个核细胞在于移居正常组织，具有较长的寿命，是组织中巨噬细GM-CSF和M-CSF诱导下分别分化为Ml和M2表型胞的前体。而另一群细胞却高表达CCRl、CCR2，的细胞，称为细胞生物学杂志Mtþl和Mtþ2[21。低表达CX3CRl，它们主要迁移至局部炎症组织，这Rauh等[71在SHIP基因剔除小鼠模型上发现，些细胞称为炎性单核细胞，在局部清除病原体，招募SHIP(PIP3通路抑制剂)在体外限制LPS诱导骨髓来炎症相关细胞浸润，促进炎症反应[1

6、]。源巨噬细胞向Ml分化，并且SHIP上调对内毒素耐近年研究进一步表明单个核吞噬细胞经微环境受很重要。SHIP缺陷小鼠腹膜或肺泡来源巨噬细胞中细胞因子和某些微生物产物的诱导能够发生分化偏向于M2型，组成性高表达ArgI和Yml，LPS不能并且因诱导因素不同而表现出不同表型和功能特很好的诱生NO，提示SHIP在体内抑制M2分化偏细胞生物学杂志点。早期研究发现IFN-y单用或者与LPS，抑或其他移。与此相一致SHIP缺陷小鼠易发生M2介导的肺细胞因子(如TNF)协同作用能活化巨噬细胞，活化后部病变，并且植入肿瘤在缺陷小鼠更易生

7、长。同时的细胞产生大量毒性介质如NO、ROI，抗原提呈能力增强，且分泌大量IL-12和且-23[2]，进一步激活I型免收稿日期:2006-04-13接受日期细胞生物学杂志:2∞6-10-09疫反应，在病原体清除中发挥重要功能。而IL-IO、*通讯作者。TellFax:021-54237749.E-mail:immfd@126.com细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志28·综述.在体外培养中SHIP缺陷鼠的骨髓来源巨噬细胞只有被IFN-γ所抑制。不同趋化园子招募不同T细胞亚在有TGF-ß培

8、养条件下才分化为M2型，提示前体细群，与Ml、M2巨噬细胞共同介导局部免疫反应。胞上调PIP3后在TGF-ß信号诱导下巨昵细胞能够发细胞生物学杂志Ml主要是诱导I型免疫反应在促进炎症反应中发挥生极化。Bastos等[8]也发现TGF-ß参与M2的维持，重要功能;而M2通常参与11型反应，在免疫调节和因为