多功能超声造影剂的制备及显像实验研究

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1、重庆医科大学博士学位论文多功能超声造影剂的制备及显像实验研究姓名：李奥申请学位级别：博士专业：影像医学与核医学指导教师：王志刚201205重庆医科大学博士研究生学位论文多功能超声造影剂的制备及显像实验研究摘要第一部分多功能超声造影剂的制备及性能检测目的制备一种新型多功能超声造影剂Fe，04．PFOB纳米乳，并对其基本性质及体外显像效果进行检测。方法采用薄膜．超声法将超顺磁性氧化铁(SPIO)Fe304纳米颗粒装载到全氟溴辛烷(PFOB)纳米乳的壳膜中，制备多功能超声造影剂Fe304．PFOB纳米乳。分别在光学显微镜、原子力显微镜及透射

2、电子显微镜下观察造影剂的形态与结构；采用原子吸收分光光度计检测造影剂的铁含量；用激光测径仪检测造影剂粒径与分布；用振动样品磁强计及磁共振仪检测造影剂的磁学性质；体外超声、磁共振及CT显像评价造影剂的显像效果。结果光镜和原子力显微镜观察，采用本法制备的Fe。04．PFOB造影剂形态规则，呈球形，分散较好，透射电镜显示造影剂为壳核结构，Fe，04纳米颗粒均匀分布于造影剂的壳膜中。原子吸收光谱法测得造影剂中铁含量为62．5}tg／ml。造影剂的粒径为200-250nm，具有超顺磁性，其磁敏感效应与壳膜中装载的Fe。04的含量有关。体外显像实

3、验显示，Fe30。一PFOB纳米乳能够较PFOB纳米乳产生更强的超声回声课题资助：国家自然科学基金面上项目“靶向EGFR纳米级造影剂分子显像肝癌及抑瘤效应研究”(30770566)；国家自然科学基金重点项目“多功能超声造影剂分子成像与治疗基础研究’’(81130025)。4重庆医科大学博士研究生学位论文信号，并具有一定的磁敏感性及射线不透性，能够增强磁共振与CT显像。结论Fe，04一PFOB造影剂具有粒径小，分散好，超顺磁

4、生等优点，在体外能够增强超声、磁共振及CT显像，是一种新型的多功能超声造影剂。关键词：全氟溴辛烷；超顺磁性氧化铁

5、；超声造影剂；多功能重庆医科大学博士研究生学位论文第二部分多功能超声造影剂增强超声、磁共振及CT显像实验研究目的1．探讨Fe304．PFOB造影剂体外巨噬细胞显像效果。2．探讨Fe304一PFOB造影剂对正常大鼠肝实质的超声、磁共振及CT显像效果，及其体内安全性。方法1．体外培养小鼠单核巨噬细胞RAW264．7，加入不同浓度Fe304一PFOB造影剂孵育3h后，采用普鲁士蓝染色观察巨噬细胞对造影剂的吞噬，采用MTT法检测造影剂对细胞活性的影响，并对吞噬了Fe304．PFOB的巨噬细胞悬液进行超声、磁共振及CT显像。2．健康SD大鼠20

6、只，随机分为2组(每组10只)，分别为Fe304．PFOB组(静脉注射Fe304．PFOB纳米乳)及PFOB组(静脉注射PFOB纳米乳)。于造影剂注射前及注射后不同时间点对大鼠肝脏行超声、磁共振及CT扫描，并应用图像分析软件评价造影效果。扫描结束后，取大鼠肝脏组织进行HE染色及普鲁士蓝染色。3．观察造影后一个月内实验大鼠生命体征的改变，并分别于Fe304一PFOB注射前及注射后第7d、14d、30d取大鼠静脉血进行肝、肾功能检测。结果1．普鲁士蓝染色显示，巨噬细胞对Fe304一PFOB的吞噬作用呈浓6重庆医科大学博士研究生学位论文度依

7、赖性，随着造影剂浓度的增加，巨噬细胞吞噬的量也增加，并且Fe304．PFOB被巨噬细胞吞噬后对其增殖活性无明显影响。巨噬细胞体外显像显示，与对照组比较，吞噬了Fe304．PFOB的巨噬细胞在超声、磁共振及CT显像中均有明显的增强效果。2．在体内超声显像中，与PFOB纳米乳相比，Fe304一PFOB具有更好的增强大鼠肝实质超声显像效果，而且其增强显影时间更长；在磁共振显像中，Fe304．PFOB组表现出负性增强效果，而PFOB组未见明显增强。在Fe304．PFOB造影后2h肝脏T2*时间最短，在GRE—T2*WI序列上，肝实质信号强度下

8、降最显著；在CT显像中，Fe304．PFOB纳米乳与PFOB纳米乳均能有效增强大鼠肝实质的影像密度，两者CT值差异无统计学意义。普鲁士蓝染色显示Fe304．PFOB纳米乳主要分布在肝血窦内。3．实验大鼠在造影后1个月内未出现明显异常，不同观测时间点大鼠肝、肾功能各项检测指标差异无统计学意义。结论1．Fe。04一PFOB在体fil-台e够被巨噬细胞吞噬，且巨噬细胞的吞噬不影响其增强显像的特性。2．Fe304一PFOB体内稳定性好，能够被肝脏巨噬细胞吞噬，增强肝实质的超声<磁共振及CT显像，是一种安全、有效的的多功能超声造影剂。关键词：超

9、声；磁共振成像；CT；多功能造影剂重庆医科大学博士研究生学位论文第三部分多功能超声造影剂诊断肝脏局灶性病变的实验研究目的1．探讨Fe304．PFOB增强CT显像对兔VX2肝肿瘤的显示能力。2．探讨Fe304．PFOB增强