万古霉素的临床应用简述ppt培训课件

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1、万古霉素的临床应用简述D组：王露婕、陈兴钰、田文李1金黄色葡萄球菌（S.aureas）是一种重要的致病菌，为球型，显微镜下排列成葡萄串状，无芽孢、无鞭毛，大多数无荚膜，是凝固酶阳性的葡萄球菌。2形态与染色3培养对营养要求不高，普通培养基上生长良好，菌落呈金黄色。4耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）含有mecA基因或者苯唑西林最低抑菌浓度（MIC）≥2ug/ml的金黄色葡萄球菌菌株。5医疗机构相关性MRSA（healthcare-associatiedMRSA,HA-MRSA）指在接触过医疗机构的个体

2、间相互传播的MRSA菌株。可在医院内发病，也可在社区内发病医院发病（hospital-onset）是指患者入院48小时后，从正常无菌部位分离出MRSA，不论这些患者是否有医院获得性感染的危险因素。6社区发病（community-onset）需具备下列至少一项医疗机构相关感染的危险因素：（1）入院时存在侵入性检查或治疗（2）有MRSA定植或感染病史（3）在1年内有住院、手术、透析，或住在长期护理机构（养老院等）7社区相关性MRSA（community-associatiedMRSA,CA-MRSA）是从

3、门诊、住院48小时内的患者中分离到的一种新型MRSA菌株。这些患者既往无MRSA感染和定植史，无留置导管或经皮肤的医疗装置，无手术、血液透析史，1年内未曾住入医院、疗养院及养老院。8910耐万古霉素的金黄色葡萄球菌临床与实验室标准学会（CLSI）2006的定义：VSSA金黄色葡萄球菌对万古霉素的MIC≤2mg/L为敏感VISAMIC4～8mg/L为万古霉素中介VRSAMIC≧16mg/L为万古霉素耐药11耐万古霉素肠球菌(VRE)肠球菌在使用万古霉素治疗过程中，其自身代谢和结构发生改变，使细菌万古霉素

4、敏感性下降，甚至出现敏感性完全丧失，即为临床的VRE感染。121314美国感染病学会耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗指南15“东方链霉菌”产生的活性成分(1956年)，FDA批准使用(1958年)16万古霉素的作用机制对多种革兰阳性菌有杀菌活性直接与细胞壁肽聚糖前体五肽侧链末端D-丙胺酰-D-丙氨酸结合，阻止肽聚糖多聚酶的转肽作用，干扰细菌细胞壁肽聚糖前体的交叉联结，使细胞壁不能形成三维空间结构而发挥杀菌效果。还具有一定损伤细菌细胞膜和抑制细菌RNA合成的作用。17万古霉素的抗菌谱万古霉素对葡萄球菌，

5、特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用。艰难梭状芽胞杆菌和其他梭状芽胞杆菌通常对万古霉素高度敏感。芽孢杆菌、单核细胞李斯特菌、乳杆菌、厌氧球菌和部分放线菌、棒状杆菌、乳酸杆菌和李斯特菌常对万古霉素敏感。所有革兰阴性菌、明串珠菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。18万古霉素的吸收、分布、代谢、消除过程吸收(生物利用度)[A]•腹腔注射：38%•口服：几乎不吸收19万古霉素的吸收、分布、代谢、消除过程分布[D]•蛋白结合率：30%-55%•各体液

6、分布广泛(除脑脊液外)，包括胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液等。（在各组织中浓度高低顺序：肾>血>肺>胃>肠>脾>心>肝>胆汁>脑）•表观分布容积：0.2-1.25L/kg•脑膜无炎症：0-4mg/L•脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L20万古霉素的吸收、分布、代谢、消除过程代谢[M]•体内基本不代谢消除[E]•肾清除率为1.09～1.37mL/(kg•min)•90%以原型经肾清除，微量经胆汁清除•普通血透与腹透均不能清除21临床应用呼吸系统感染中枢神经系统感染血流感染肿瘤患者中性粒细胞(ANC

7、)缺乏伴发热骨关节感染感染性心内膜炎(IE)皮肤及软组织感染艰难梭菌感染22有一定抗生素后效应的时间依赖性抗菌药—抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间(T>MIC)有关—最佳杀菌浓度为3～5倍MIC万古霉素——三环糖肽类抗生素23万古霉素血药谷浓度临床上应控制在10～20mg·L-1，至少要保持在10mg·L-1以上，以避免发生耐药。对复杂性感染，包括由MRS引起心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、医院获得性肺炎等，万古霉素血药谷浓度应达到15～20mg·L-1，以保证达到治疗目标和提高临床有效率。美国感

8、染病学会耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗指南（IDSA《MRSA指南》）24类型浓度（mg/L）血药浓度变化1g滴注1h，多次给药平均峰浓度63结束后2h23结束后11h80.5g滴注1h，多次给药平均峰浓度49结束后2h19结束后6h6万古霉素药动学25万古霉素的给药剂量肾功能正常患者（MIC≤1mg/L）：15～20mg/kg，静脉滴注每12h一次即成人常用量为1g，每12h给药1次患者病情严重时，可考虑给予25～30mg/kg负荷剂量（根据实际体重