新颖高效杀菌剂木霉菌素的衍生合成及生物活性研究

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1、浙江工业大学硕士学位论文新颖高效杀菌剂木霉菌素的衍生合成及生物活性研究姓名：徐小军申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：赵金浩201204浙江工业大学硕士学位论文新颖高效杀菌剂木霉菌素的衍生合成及生物活性研究摘要随着环境保护呼声的日益高涨，高毒、高残留农药的大量使用对农业生产及生态环境造成的负面影响已引起世界范围的广泛关注。许多国家和一些国际组织纷纷制定政策禁止或限制高毒、高残留农药的使用，转而投资、研发绿色农药，尤其是新型生物源农药。而防治谱较窄、对非靶标生物低毒、环境相容性好、作用机理独特、不易和常规农药产生交叉抗性，不易产

2、生抗药性等特点的生物源农药的开发和使用已然成为时代的需要。像源自于微生物代谢产物的杀菌剂井冈霉素业已成为当今农药市场最活跃、最有发展潜力的新品种。木霉菌是植物内生真菌系列中很重要的一类生防菌，木霉菌的广泛应用与其主要代谢产物木霉菌素广谱高效的抑菌活性息息相关。为进一步研究木霉菌属系列代谢产物，较好的发挥木霉菌的用途，同时也为了寻求更优异的结构骨架和更高效、低毒的新颖先导微生物源农药，本文以南方红豆杉Taxuschinesisvar．mairei内生真菌紫杉木霉Trichodermataxisp．nov．菌的代谢产物木霉菌素为先导化合

3、物，根据活性亚结构连接、生物等排性原理等方法，对木霉菌素进行较全面结构修饰和生物活性筛选，具体研究内容及结果如下：，1、综述了内生真菌次生代谢产物木霉菌素的研究现状，以及木霉菌生物防治应用、木霉菌素的发酵、结构、活性。2、分别在木霉菌素C4位、C8位、C16位和环氧位置进行衍生设计与合成，合成了化合物89个，其中85个是新化合物。所有化合物都经过浙江工业大学硕士学位论文1HNMR、MS确证，部分化合物经过旋光度、13CNMR、IR确证结构，其代表性化合物3b．10通过X．ray衍射，获得其晶体结构，进一步确定了其化学结构。3、以《农

4、药生物活性测定标准操作规范(SOP)》为准则，通过生物活性测定，筛选出系列抑菌活性良好的新化合物：在10ggmL‘1的浓度下，木霉菌素所有新衍生物中，化合物2a和2b对小麦白粉病菌的抑制活性明显比木霉菌素原药高，都达到100％抑制率；对于灰霉病菌的抑制活性，化合物2b、2c、2f和2i分别为80．3％、80．3％、80．3％和87．6％，略低于木霉菌素原药91．3％的抑制率；木霉菌素原药和6d对水稻纹枯病菌的活性最高均为100％，而化合物2i、3e-2、6f和6j分别为80．o％、90．0％、90．O％、80．O％；化合物3b．1和

5、木霉菌素原药对菌核病菌的抑制率均为100％，化合物3c-2和6e对菌核病菌的抑制率较弱，均为74．8％；大部分化合物对稻曲病菌具有中等活性，尤其是化合物2p、2m、3e-3和3c．7，抑制率分别达到68．4％、73．5％、64．9％、64．9％，均高于木霉菌素原药33．8％的抑制率。进一步的初筛、复筛表明：木霉菌素、3c-2、6d和6f对水稻纹枯病菌的EC50值分别为3．04嵋mL～、2．02ggmL～、4．27lxgmL’1和4．51ggmL～，抑茵活性均高于商品化杀菌剂丙环唑(EC50值为6．05ggmL‘1)，且化合物3c．2

6、的抑菌活性高于母体化合物木霉菌素；化合物3b-1对菌核病菌的EC50值为4．41ggmL～，抑菌活性低于商品化杀菌剂多菌灵(ECso值为O．14ggmL。1)。所以新颖化合物3e-2、6d、6fan3b-1都可以作为二级先导化合物进一步优化或者直接作为潜在活性物用于开发新型倍半萜类广谱高效杀菌剂，具有进一步研究的价值。ll浙江工业大学硕士学位论文关键词：木霉菌素，衍生设计与合成，抑菌活性III浙江工业大学硕士学位论文SynthesisandBiologicalActivityEvaluationofTrichoderminDeriv

7、ativeasNovelEfficientFungicidesABSTRACTWiththeEnvironmentalProtectionconsciousnessincreasing，heavilyuseof11i曲lytoxicandresiduepesticideshasmadethenegativeimpactonagriClllturalproductionandecologicalenvironment，whichhascausedworldwideconcern．Manycountriesandcertaininter

8、nationalorganizationshavedevelopedpoliciestoprohibitorrestricttheuseofhighlytoxicandresiduepesticides，andtheworldrush