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时间:2019-02-20
《以组蛋白去乙酰化酶为靶点的硼酸类抑制剂的设计、合成及生物活性研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、分类号:R9密级:单位代码:10422学号:200913778⑧o第办g硕士学位论文论文题目:以组蛋白去乙酰化酶为靶点的硼酸类抑制剂的设计、合成及生物活性研究DESIGN,SYNTHESISANDPRELIMINARYACTIVITYASSAYoFBoRoNICACIDHISToNEDEACETYLASESINHIBIToR作者姓名董塞题学院名称药堂陵专业名称垫塑丝堂指导教师左浩教授合作导师王炳和教授2012年5月15日原创性声明}!llrlYz_liliIIITIJIIiIiJ180837本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究
2、所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:幽日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:趣导师签名:山东大
3、学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.7符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.10日Ⅱ蟊⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1第一章组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111.1组蛋白去乙酰化酶简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111.1。
4、l组蛋白去乙酰化酶家族简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111.1.2组蛋白去乙酰化酶主要亚型结构特点和功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121.2组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯151.2.1脂肪羧酸类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯181.2.2邻苯二胺类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯191.2.3异羟肟酸类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201.2.4亲电子酮类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯281.2.5巯基类HDAC抑制剂的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。301.2.
5、6硼酸类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯311.2.7含其他ZBG抑制剂的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯321.3组蛋白去乙酰化酶抑制剂的应用前景与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.33第二章硼酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯342.1硼酸类化合物作为酶抑制剂的概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.342.2烷基硼酸类HDAC抑制剂的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352.2.1烷基硼酸类HDAC抑制剂设计思路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..362.2.2烷基硼酸类目标化合物结构⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.
6、372.3苯基硼酸类HDAC抑制剂的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯382.3.1苯基硼酸HDAC抑制剂的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..382.3.2苯基硼酸类HDAC化合物结构⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39第三章目标化合物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯403.1试剂来源⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..403.2烷基硼酸系列HDAC抑制剂的合成路线⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..40山东大学硕士学位论文3.2.1合成路线设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯403.2.2烷基硼酸系列化合物
7、的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.423.3苯基硼酸系列目标化合物合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.453.3.1苯基硼酸系列路线设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯463.3.2苯基硼酸系列合成步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯473.4实验讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l3.4.1烷基硼酸系列合成讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯513.4.2苯基硼酸系列合成讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52第四章目标化合物活性检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯534.目标化合物抑制癌细胞活
8、性实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯534.1MTT实验机理⋯
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