pi3k-akt通路与肺腺癌术后患者预后的相关性研究

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1、学校代码：10023学号：200401009P13K-Akt通路与肺腺癌术后患者预后的相关性研究专业年级：北京协和医学院临床医学专业2004级学生：李亚光导师：李泽坚教授李单青教授北京协和医学院北京协和医院胸外科完成日期：2012年6月111111111111111111111Y2123955目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯S缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．研究对象和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102．实验结果及处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．实验结果讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．454．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．54P13K-Ah通路与肺腺癌术后患者预后

3、的相关性研究中文摘要背景：肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，已严重威胁了人类的健康和生命。而P13K-Akt通路是与非小细胞肺癌关系密切，目前针对肺腺癌使用EGFR-TICI治疗取得了一定进展，而P13K-Akt通路被认为是与EGFR-TKI关系最为密切的通路。现己知耐药细胞株中存在P13K-Akt的高表达。目前特定针对术后肺腺癌患者服用TKI的研究较为缺乏。目的：研究肺癌原发病灶P13K／Akt的表达情况；肺腺癌术后患者P13K／Akt表达与EGFR-TKI敏感性的关系。方法：本研究共纳入356例2001—2011年间于北京协和医院接受肺腺癌根治性手术的患者，随

4、访到257名，失访99名，同时查找并阅读临床病历资料，整合随访与临床数据资料；另一方面，在随访到的257例中，有99例具有新鲜的肺癌组织标本(部分具有癌旁组织标本)，采用WesternBlot方法检测这99例标本中的P13KP一85与p-Akt蛋白的表达量，进一步分析肺腺癌患者EGFR突变情况、P13KP一85与p-Akt蛋白的表达情况与临床信息因素之间的关系，并作敏感性与预后的相关分析。寻找肺腺癌术后患者使用TKI治疗的意义，以及肺腺癌术后患者P13K-Akt表达与EGFR-TKI敏感性的关系。结果：本实验随访到的257名患者，其中95例EGFR突变阳性，占5

5、9。o％，其中女性突变比例略高，g=o．374，P=-0．541，非吸烟组比吸烟组EGFR突变率高，矿=6．126，P=-0．013。对257例进行不同分期的分析发现，I期患者术居中位PFS为>10年，中位OS为>10年；II期患者术后中位PFS为3．3年，中位OS为>8．3年；III期患者术后中位PFS为1．3年，中位OS为>3．9年；Ⅳ期患者术后中位OS为2．9年。对99例具有冰冻标本的样本进行WesternBlot检测结果发现在P13K-Akt通路中，肺腺癌组织中的P13KP一85与p-Akt的表达量较癌旁组织高，具有一定的统计学意义(P值分别为0．003

6、和0．068)。另一方面，P13Kp．85与p-Akt两种蛋白的表达量之间存在一定关联(P=-0．048)，但两种蛋白的表达情况与EGFR突变情况无明显关联。在随访到的257名患者中，有77名接受EGFR—TKI治疗，其中在出现病情进展前使用TKI组并未发现有统计学意义的改善，而病情进展之后再使用TKI似乎有一定效果(仅在III期患者中，P=-0．030)。本实验中，对于术后使用EGFR-TICI的敏感性和耐药性研究未产生有统计学意义的结果，无法说明肺腺癌术后患者P13K-Akt表达与EGFR-TIC[敏感性间有无关联。结论：本实验中，女性、非吸烟组，以及分化程

7、度更高的肺腺癌患者表现出更高的EGFR突变率；分期较晚的患者表现出更低的PFS与OS；在P13K-Akt通路中，肺腺癌组织中的P13KP一85与P—Akt的表达量较癌旁组织高，具有一定的统计学意义。另一方面，P13KP一85与p-Akt两种蛋白的表达量之间存在一定关联，但两种蛋白的表达情况与EGFR突变情况无明显关联。对于手术后使用EGFR—TKI的研究表明，术后使用EGFR—TKI对于延长PFS与OS似乎有一定作用。本实验中，对于术后使用EGFR-TKI的敏感性和耐药性研究未产生有统计学意义的结果，在接下来的研究中，前瞻性研究，严格的入组条件及确认机制，更长的

8、随访时限，并加大实验研究