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1、白芍总昔在风湿免疫性疾病中的临床应用进展李涛(解放军第四零一医院中医科山东青岛266000)【摘要】白芍总昔是从芍药干燥根中提取的有效成分,具有保肝、抗炎和止痛功效。其成分对风湿性关节炎,系统性红斑狼疮等免疫性疾病有确切疗效,木文就白芍总昔治疗风湿免疫性疾病的药理研究和临床应用进展予以综述。【关键词】白芍总昔;风湿免疫性疾病;药理研究;研究进展【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)25-0036-02芍药是毛萇科植物干燥根中提取的有效成分,具有益气活血、通络、止痹等疗效,是临床中治疗肝
2、炎及肝硬化、风湿类疾病、提高自身免疫力的重要配方,在医学界中的重视度极高。经国内外专家学者得出,白芍的药效成分单体主要以糖昔类物质为主,主要包括芍药内酯昔、花昔、芍药昔及、轻基芍药昔、苯甲酰芍药昔等,将其统称为白芍总昔(totalglucosidesofpeony,TGP)[1],白芍总昔中芍药昔的量占总量的百分之九十以上,而芍药昔是白芍的有效成分。具相关研究报道显示,白芍总昔多种疗效对类风湿性关节炎具有良好的效果,在提高患者自身免疫疾病临床治疗中有很好的应用前景。因此笔者现就白芍总昔在风湿免疫性疾病中的临床应用进展进行综述如
3、下:1.白芍总昔药理作用研究1.1白芍总昔对免疫反应的作用白芍总昔在自身免疫病的免疫调节中,T细胞亚群Thl/Th2平衡是调节自身免疫能力的重要因素,当患者体内Thl细胞所分泌的正性调节干扰素(IFNγ)和白细胞介素2(IL-2)与Th2中的负性调节白细胞介素10(IL-4JL-10)>白细胞介素4与化生长因子β(TGFβ)之间相互制约和调节自身免疫炎症的形成[2]。在临床试验中对小鼠腹腔宜接注射白芍总昔,可以是小鼠异常免疫功能快速恢复正常。同吋我们发现,在白芍总昔对小白鼠进行功能调节时,浓度对
4、免疫功能调节有一定影响,白芍总昔浓度在(0.4〜1.6mg?L・l)吋,可以有效抑制其自身免疫性疾病,而白芍总背浓度在(0.05〜0.4mg?L-l)吋⑶,可以有效提高其自身免疫功能。在类风湿关节炎中自身免疫力情况与症状程度和预后有着密切联系,因此对风湿免疫性疾病中对B细胞的分化增殖与自身抗体生成的有效抑制也是治疗风湿嫌疑性疾病的重要途径。白芍总昔治疗大鼠关节炎巴细胞增殖试验中,当白芍总昔浓度在0.4〜1.6mg?L-l吋可以起到有效抑制B细胞增生,当浓度上升至0.04细胞生长呈下降趋势⑷,可以白芍总昔的浓度到达一定标准后具有
5、逆向调节B细胞生长的作用。1.2白芍总昔的抗炎和镇痛作用研究表明当白芍总昔50mg?kg-l对人鼠进行灌胃,可以有效抑制急性炎症。在大鼠切除叉菜胶致炎前连续使用50mg?kg-l白芍总昔5d,可以快速调节切除引起的足爪肿胀和消除黑素,作用机制与白芍总昔中白三烯、PGE2的合成有密切联系。同吋白芍总甘还具有镇痛的效果,研究利用人鼠扭体与热板反应检测人鼠在使用白芍总昔的痛觉。当白芍总昔在(20,25,30mg?kg-l,ip)和(5,10,20,40mg?kg-ljm)时⑸,大鼠出现嘶叫和扭体反应。当白芍总昔在(5,10,20,4
6、0mg?kg-ljm)大鼠表现为舔足,可见白芍总昔的镇痛效果明显。1.3白芍总昔的护肝脏作用白芍是治疗肝炎和肝硬化的重要配方之一,临床医学认为白芍总昔的益气养血、舒筋通络可以改善心功能疾病。采用小鼠实验性肝炎动物模型研究分析白芍总昔对肝炎的治疗效果。对小鼠进行连续1周的白芍总苗(20mg?kg-l)腹腔注射⑸,研究发现肝损伤小鼠的血清丙氨酸转氨酶呈上升趋势发展,肝糖原含量和血清清蛋白均有下降,使小鼠肝细胞出现病变和坏死的现象明显改善。同时肝细胞内线粒体的肿胀现象及溶酶体脱落也有所改善。2•白芍总昔的临床研究2.1在类风湿关节炎
7、中的临床研究白芍总昔治疗类风湿关节炎的临床疗效研究相对较早,白芍总昔与甲氨蝶吟临床疗效相近且安全性高,具国内研究中心相关研究中显示,在纳入的360例患者,疗程在20〜42周,单独使用白芍总背与使用白芍总背联合甲氨蝶吟临床疗效和单独使用甲氨蝶吟与使用甲氨蝶吟合并柳氮磺胺毗卩定治疗类风湿性关节炎疗效相当[5],且白芍总昔治疗类风湿性关节炎安全风险更小。近年来,随着医疗事业的发展和医疗技术的上升,白芍总昔联合其他药物治疗类风湿性关节炎的研究和临床应用也随着上升。如白芍总昔与甲氨蝶吟联用、白芍总昔与雷公藤联用、白芍总昔与来氟米特等多种
8、药物联用[5],不仅提高了临床疗效,药物之间的搭配和联用使其药效更加显著,在相互协调中降低不良反应的发生。2.2白芍总昔在系统性红斑狼疮中的临床研究H芍总背治疗系统性红斑狼疮有一定的优势,对活动期系统性红斑狼疮患者在免疫抑制剂和糖皮质激素的基础上加白芍总昔治疗,疗程期限为3个