姜黄素对急性肺损伤大鼠ho-1表达及前炎症因子产生影响

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1、,t

2、-“鼍¨分类号硕士学位论文密级姜黄素对急性肺损伤大鼠HO-1表达及前炎症因子产生的影响II掣燃9眦1㈣4帆9帆8怖1峨Y1EffectsofCurcuminontheExpressionofHemeo..xygenase(Ho)-1andProductionofProinflam.matoryCytokinesinAcuteLungInjuryrats作者姓名:刘玉斌学科专业:呼吸内科学院(系、所):中南大学湘雅医院指导老师:罗百灵教授论文答辩日期Jo『1.工·30答辩委员会主席中南大学二O

3、一一年五月原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:—。吾斗日期:——垒旦一年—L月二L日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许

4、学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名:2眸导师签名黔日期:丑年二月上日硕士学位论文中文摘要摘要目的研究姜黄素对实验性急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)大鼠血红素加氧酶(hemeoxygenase,HO).1表达的影响;研究HO.1对前炎症因子TNF—a,IL-113和IL.6的表达的调控作用。方法将

5、40只大鼠随机分为5组:A组(对照组):舌静脉注入等量生理盐水;B组(ALI模型组):按小鼠体重注入LPS(5mg/Kg)以构建ALI模型;C组(姜黄素+LPS组):注入LPS后10min注入姜黄素(50mg/kg):D组[LPS+姜黄素+氯血红素(Hm)】:在第C组的基础上补充Hm(10mg/Kg):E组[LPS+姜黄素+锌原卟啉(ZnPP)】:在第C组的基础上按10mg/Kg补充ZnPP。肉眼及显微镜下观察肺组织的病理改变隋况;免疫酶联吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中TNF.

6、仅,IL.113和IL.6的水平;获取肺组织,测量肺湿干重比例(W/D)和丙二醛(MDA)含量,并检测肺组织匀浆中HO.1的活性;最后采用逆转录PCR(RT-PCR)和Westernblot检测肺组织中HO.1的mRNA和蛋白表达水平。结果1ALI的病理组织学变化A组肺外观呈浅红色,包膜光滑,表面末见肿胀及出血点,显微I硕士学位论文中文摘要镜下肺泡腔及支气管腔未见明显细胞及渗出物。B组肺体积增大,表面淤血,病理改变以肺间质病变为主,肺组织毛细血管明显扩张、充血,肺泡隔增宽,大量白细胞渗出、聚集。C

7、组及D组病变有不同程度减轻,炎性细胞浸润减少,肺泡腔渗液减少,肺泡结构较完整。2肺组织湿千比及MDA含量变化注射LPS前后肺组织W/D比值分别为(3.964-0.44)和(4.924-0.37),经统计学分析,P<0.05。姜黄素处理后,与B组以及E组比较,大鼠肺组织W/D比值有统计学意义。LPS注入2h后肺组织中MDA含量开始高于对照组(P

8、F中TNF-a,IL-11;和IL-6水平对于ALI模型组,BALF中TNF—a,IL。1p和IL.6水平分别为(15634-36)pg/ml,(1724-12)pg/ml和(402+36)pg/ml:姜黄素处理后,三者水平分别为。(9654-42)pg/ml,(1144-7)pg/ml和(1534-16)pg/ml:ZnPP能逆转姜黄素对IL一1p和IL一6的降低效应,但对TNF-仅含量无明显影响。4HO.I的活性,mRNA水平以及蛋白表达药物处理6h和12h后,C组和D组肺组织中HO.1活性分

9、别为(782.454-33.41)nmol/h.mg.protein,(892.184-62.44)nmol/h.mg.protein和(869.714-64.72)nmol/h.mg.protein,(966.794-52.81)nmol/h.mg.protein,明显高于B组(P

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