脊髓衰老的相关改变及临床意义

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1、脊髓衰老的相关改变及临床意义程超1陈春富2(1山东大学第二医院心脏内科250033；2山东大学附属省立医院神经内科250000)【摘要】随年龄的增长，脊髓不仅在形态方面表现出明显的衰老改变，其牛理特性、神经牛化因子及信号传导通路都有相应的改变，从而影响身体的各项牛理机能。木文就脊髓衰老过程中的相关改变及其临床意义作一综述。【关键词】脊髓衰老受体线粒体【中图分类号】R33【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)14-0042-03衰老代表了各种机能的下降，包括感觉和运动功能的受损。中枢神经系统

2、的年龄改变优先影响脊髓，30月龄大鼠脊髓中DNA片段有明显增加［1］。随着年龄的增长，脊髓表现击整体形态以及细胞和分子水平的改变，从而影响各项身体机能。脊髓衰老的研究有助于对脊髓牛理、病理改变做出科学的解释，并可帮助判断多种脊髓病变的进稈和预后。一脊髓衰老的形态学改变在对衰老的机制探讨过程中，神经系统的改变一直是人们关注的重点。在细胞水平上，随着年龄的增长，神经细胞数量减少，线粒休畴和基质减少、体积膨胀，甚或破坏消失，粗面内质网失去典型构造，尼氏体减少；就分子水平而言，细胞外基质出现纤维的断裂、脆化，细胞内各

3、种神经牛化因子发牛改变。衰老过程中，最显而易见的是脊髓形态的改变oIshikawa等［2］发现颈髓横断面积随年龄增长而下降，脊髓椎管变窄，椎管育•径与椎体育•径的比值与年龄呈负相关。Suzuki等⑶对29例戶体颈髓和腰髓的前角细胞进行了形态学比较，发现随年龄增长，上述两个脊髓节段的细胞体积均减小，腰髓更为明显。Ayabe等［4］对不同年龄组后索轴突大小进行了形态学检测，发现在颈6及腰2水平轴突的数量和大小随年龄增长而下降。Motoura等⑸对20名年龄41〜88岁人群腰髓腰1水平Lissauer束的有髓神经纤

4、维的数量和轴突面积进行检测，发现随着年龄的增加，有髓神经纤维轴突的面积明显减少。Nakanishi等⑹则通过研究发现腰4水平的皮质脊髓侧束的有髓纤维轴突面积随年龄增加而减少，而这种减少与其传导速度下降的现象相一致。二脊髓衰老伴随的病理生理改变脊髓不仅在形态方面表现出明显的衰老改变，其生理特性、神经生化因子及信号传导通路都有相应的改变。体内外检测猪脑脊髓组织的电生理特性，人脑白质和脊髓均显示了与年龄相关性改变［7］。Tan等⑻发现老龄大鼠腰紙部脊髓中有大量特征性的NADPHd阳性小体,此分布显示了神经轴突的异常

5、改变，这对解释随年龄增长盆腔器官的自主和感觉神经的改变有一定的帮助。Portiansky等⑼发现衰老大鼠的颈、胸、腰髓节段均有神经元特异性核蛋白的丢失。Santer等［10］则发现老龄大鼠腰髓节前神经元突触连接处的谷氨酸反应性囊泡减少，而甘氨酸及γ-氨基丁酸（GABA）并无改变，促甲状腺激素释放激素（TRH）免疫反应阳性轴突末梢数目明显减少。交感神经节前神经元投射至盆腔主要神经节，并接受脊髓传入信号，在老龄大鼠中显示了明显的退变，而副交感神经节前神经元未显示上述变化。随着年龄增长，神经元出现萎缩和

6、营养不良，并伴随行为、感觉及运动功能的损害。在神经性退行性病变和神经系统老化过程中，小胶质细胞参与了细胞毒性和炎症反应过程。Kullberg等发现老龄大鼠有很多特异性区域有小胶质细胞和EDI阳性巨噬细胞表达增加，这种炎性细胞的浸润在脊髓后索（包括感觉中继核）和侧索最为显著。衰老大鼠脊髓胶质细胞增生和感觉运动功能的损害明显相关［11］。三脊髓老化过程中受体相关指标的改变哺乳动物中枢神经系统结构和功能的复杂性是由复杂的分子信号进程来组织和修饰的，脊髓衰老突出表现在生化物质的改变，目前已发现多种神经递质参与脊髓衰老

7、进程。Xu等［12］检测了不同年龄组大鼠大脑皮层、纹状体、海马、小脑、脊髓5个不同区域16896个基因转录本，发现脊髓的转录小体受年龄的影响最人oVirgili等［13］检测发现老龄人鼠脊髓中鸟氨酸脱竣酶催化活性增加150%,丁二胺增加168%,精眯增加33%,Ca2+依赖型谷氨酰胺转移酶活性增加78%。She蛋白家族通过与酪氨酸激酶受体结合参与有丝分裂及信号转导，Jiang等［14］发现ShemRNA及蛋白在老龄大鼠脊髓中均有上调，这种改变同大鼠的生物年龄和感觉运动受损的程度相关。ShemRNA在衰老的调节

8、中有明显的区域特异性和构型特异性，反映了衰老细胞有丝分裂信号途径的改变。随年龄的增长，脊髓运动神经元表现出特征性改变，包括突触的减少、选择性胶质增生及运动行为损伤。有证据表明MHCI参与神经元生长和再生过程中突触的可塑性。Edstr?m等［15］发现30月龄的大鼠运动神经元和胶质细胞中MHCI和β2-M的表达增加；神经元MHCI表达的调控信号可能参与的细胞因子包括γ-INF和&