【8A文】制剂产品知识培训讲义.ppt

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1、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液(HES130/0.4)2适应症治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释（ANH）。国家医保乙类药品3理想代血浆的特征4羟乙基淀粉130/0.4的理化性质5采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130/0.4。羟乙基淀粉130/0.4代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。天然原料、理想的

2、化学特性6更适宜的分子量大小和分布造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小快速通过肾清除的小分子很少即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。低摩尔取代级和改进的C2/C6取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。天然原料、理想的化学特性7平均分子量（Mw）130，000道尔顿分子取代级(MS)0.4取代方式（C2/C6）9∶1水结合力21mlH20/gHES胶体渗透压(COP)36mmHg理论渗透压浓度308mosmol/lPH值4.0～4.5容量效应100%(至少6小时)平台效应4～6小时血浆中的半衰期(t1/2)1

3、.4小时8附注说明分子取代级0.4：羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总羟乙基数的比值（0.4，既每10个糖基对应4个羟乙基团）。平均克分子取代级越高，α淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。C2∶C6：C2原子与C6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值（9:1指C2原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C6的9倍）9快速的初始容量效力：输注30分钟内，容量扩充效应为100%,该100%的容量效应，可以稳定维持4-6小时。等容血液置换，可维持血容量至少6小时。快速经肾脏清除：机体清除率高，达31.4ml/min，24小时几乎完全排出体外。即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少。羟乙

4、基淀粉130/0.4的突出优势10更大的推荐使用剂量每天最大用量：33ml/kg体重/天；同时动物试验：按人体3倍量输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。羟乙基淀粉130/0.4可以连续给药数天。羟乙基淀粉130/0.4的突出优势11安全性高与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。对肾功能无损害天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。使用方便价格相对便宜羟乙基淀粉130/0.4的突出优势12毒理学研究13体内与体外毒理研究研究实验物种剂量观察期结果亚急性毒理学致畸性胚胎毒性皮肤刺激

5、抗原性局部耐受致突变溶血性狗/大鼠9g/kg体重/天（静注）3月无毒大鼠/兔5g/kg体重/天（静注）12/16天无致畸性大鼠最大5g/kg体重/天35天无胚胎毒性豚鼠皮试液无刺激豚鼠0.3g（静注）无抗原性兔30g（静注，动脉输液）与0.9%NaCl无差异细胞培养根据具体试验而定无致突变性（包括人）红细胞（人）根据具体试验而定不致溶血14羟乙基淀粉130/0.4增加安全范围羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍，突出其具有更大的安全范围。在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉13

6、0/0.4在毒理学方面具有不可比拟的优势。15药动学与药效学研究16药代动力学试验——单次给药试验设计12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130/0.4输注研究结果分布容积约为5.9升，大致相当于血容量。最大血浆浓度=3.7mg/ml初始半衰期（t1/2α相）=1.4小时末端半衰期（t1/2β相）=12.1小时输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值。17羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线（6%HES130/0.4血浆浓度）输注本品30分钟后，血药浓度为最大血药浓度的75%6小时后降至14%24小时后

7、几乎回到基线水平参考文献:Waitzingeretal.ClinDrugInvest(1998)16:151-16018试验设计12名志愿者每天接受500ml10%羟乙基淀粉130/0.430min的静脉输注，连续给药10天。研究结果最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4mg/ml重复输注10天后血浆中无相应的蓄积10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高药代动力学试验——重复给药19重复给予10%羟乙基淀粉130/0.4后血浆浓度02468参考文献:Bepperlingetal.CritCare(1999)3:Suppl.1.20老年肾功能