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时间:2019-02-03
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1、帕金森病的药物治疗延时符01OPTION02OPTION03OPTION疾病介绍药物治疗原则治疗药物选择主要内容PDPD严重危害患者健康PD疾病进展与临床表现发病机制尾-壳核尾核黑质DA能神经Ach能神经脊髓前角运动神经元DAAch抑制兴奋相互调节动态平衡黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势正常Ach帕金森病DAAchDA基底节黑质多巴胺能神经元变性抗帕金森病药物机理屏幕快照2018-06-28上午9.20.57多巴胺能缺失胆碱能相对升高多巴胺能受体刺激减少帕金森病治疗原则屏幕快照2018-06-28
2、上午9.20.57早诊断,早治疗,提高生活质量首先考虑疾病严重程度,年龄因素其次剂量滴定:避免药物副作用,小剂量达到最佳效果综合治疗:兼顾合并症、药物副作用(耐受性)、年龄、表型(震颤or强直)、实际需求、经济状况等等停药:易缓,使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征帕金森病药物分类屏幕快照2018-06-28上午9.20.57屏幕快照2018-06-28上午9.20.57多巴制剂L-D+外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,苄丝肼DA增效药左旋多巴为多巴胺的前体,需经过血脑屏障进入中枢神经系统提高DA浓度减少左旋多巴用量,增强左旋多巴
3、疗效减轻外周不良反应复方制剂成份美多巴左旋多巴100mg+苄丝肼50mg息宁左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴制剂尽管有多种类型的药物,左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。服用方法:初始剂量62.5~125mg(1/4~1/2片),2~3次/d。从小剂量开始逐渐增加,以免近期副作用;尽量空腹(饭前1小时或饭后1.5小时)以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响;副作用:恶心、呕吐---服药前半小时服用吗丁啉;或饭后1.5小时服用直立性低血压---缓慢改变体位;随时间逐渐缓解症状波动、异动症和精神症状等活动性消化道溃疡者慎用,
4、闭角型青光眼、精神病患者禁用多巴制剂美多芭标准片(50/200)息宁控释片(50/200)起效快、半衰期短相对药效时间较长从1/4片开始渐增至最低有效剂量多用于症状波动的晚期PD,以增加“开期”通常不超过4片/d生物利用度较低,只相当于美多芭的70%儿茶酚-O位-甲基转移酶抑制剂COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激。与复方左旋多巴必须合用,可以增加左旋多巴的浓度,改善运动症状,单用无效。用量:100~200mg/次,服用次数与复方左旋多巴相同,若每日服用复方左旋多巴次数较多,也可少于复方左旋多巴次数。副作用:腹
5、泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。单胺氧化酶B型抑制剂降低脑内DA降解,提高脑内DA浓度。疾病修饰作用,推迟残障发生,推迟左旋多巴的使用,可单独使用。延缓运动症状和体征进展。用法:2.5~5mg,2次/日,应早、中午服用,勿在晚上服用,以免失眠。禁忌:不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用(引起高血压危象);胃溃疡患者慎用。抗胆碱能制剂主要用于较年轻的患者(≤60岁),长期应用致认知功能下降。静止性震颤为主要的症状(对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效)用法:1~2mg,3次/日。副作用:周围性—口干、便秘、排尿困难中枢性
6、—烦躁不安、失眠、幻觉等闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受体激动剂目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其用于早发型患者病程初期。多巴胺受体激动剂这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激,减少运动并发症疾病修饰作用,延缓疾病进程,对震颤控制效果更佳副作用与复方左旋多巴相似,而症状波动和异动症发生率较左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常(幻觉、食欲亢进、性欲亢进等)发生率较高。多巴胺受体激动剂普拉克索(森福罗)0.125mgtid第一周0.25mgtid第二周0.5mgtid第三周最大<4.5mg/d吡贝地尔(泰
7、舒达)50mgqd第一周50mgbid第二周50mgtid第三周最大<250mg/d金刚烷胺与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关对少动和强直的疗效比抗胆碱药强,对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。剂量:100mg每日1~2次。每日最后一次服药应在下午4时前,避免失眠。副作用:中枢—意识模糊、幻觉、失眠和梦魇外周---脚踝水肿、网状青斑、口干等肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。帕金森病早期治疗57应用疾病修饰作用的药物-----延缓疾病的进展、改善症状应用症状性治疗药物-----
8、改善症状帕金森病早期治疗屏幕快照2018-06-28上午9.20.57疾病修饰的药物-----多巴胺受体激动剂(DR)、单胺氧化酶B型抑制剂(MAO-B)、大剂量辅酶Q10(1200mg/d)症状改善药物----复方左旋多巴(美多芭、息宁)或加上儿茶-O-甲基转
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