p53和pten在膀胱癌组织中的表达与相关性研究

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1、天津医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯II缩略语／符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯V前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l研究现状、成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1研究目的、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2对象和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯9讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28发表论文和参加科研情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯-34抑癌基因P53和PTEN与膀胱癌的关系及研究进展⋯⋯⋯⋯⋯BO．．．．·QOt34综述参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4

3、6V天津医科大学硕士学位论文缩略语BTCCIHCGPCRPTENLOHPBSMMPEMT缩略语／符号说明英文全称中文名称bladdertransitionalcellcarcinoma膀胱移行细胞癌Immtmohistochemistry免疫组织化学G-proteincoupledreceptorG蛋白偶联受体phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometenLossofheterozygosityphosphatebufferedsolutionmatrixmetalloproteinaseepithelial—mes

4、enchymaltransitionVI第10号染色体同源丢失性磷酸酶和张力蛋白基因杂合性丢失磷酸盐缓冲溶液基质金属蛋白酶上皮间质转变天津医科大学硕士学位论文-j-‘_-JL刖吾研究成果、现状膀胱癌是我国最常见的泌尿系统肿瘤之一，其中膀胱移行细胞癌(bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC)占膀胱恶性肿瘤的90％以上。70％以上的BTCC为浅表癌。经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术式最主要治疗方法，但术后3年内复发率高达70％，而且复发者中约l／3病例向更高级别和更高期别进展，膀胱癌术后早期复发、进展是导致膀胱癌预后不佳的重要因素Ⅲ

5、。其生物学行为复杂多变，突出表现为易复发、多发、浸润和转移等。但随着我国经济的发展和人民生活水平的提高，人民的饮食结构和生活习惯的改变，前列腺癌在我国的发病率呈逐年增高趋势临床多以肉眼血尿或者查体发现就诊，目前膀胱癌的治疗主要包括经尿道膀胱肿瘤电切术、膀胱部分切除术、膀胱全切术，以及放化疗等。其治疗方法的选择主要根据患者的年龄、全身情况、影像学检查所预测的膀胱癌的临床分期、肿瘤位置，膀胱镜活检标本病理分级等因素决定。膀胱癌的发生时多基因、多步骤的复杂过程，已经证明与多种抑癌基因异常表达有一定的相关性。各种抑癌基因的抑癌机制和异常表达方式存在不同，近年来关于膀胱癌的相关

6、抑癌基因的研究取得了显著进展，这对于膀胱癌的早期诊断及特异性靶向治疗具有重要的意义。近年来对膀胱癌及其癌前病变的研究不断完善，但其发生、发展、侵袭转移等机制仍不明确。肿瘤在发生发展过程中的共同特征之一是细胞周期调控机制障碍，导致细胞的生长失控。细胞周期调控有正负双向调控机制，主要由多种正负调节蛋白调节。正负双向调控机制的任一方异常都必然造成细胞的生长失控。本文即通过分子角度论证膀胱癌组织中P53、PTEN的表达及其相互关系，以期为临床诊治膀胱癌提供相关依据。P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因之一，定位于人染色体17p13．1，长约20kb，含有11个外显子

7、，10个内含子，有野生型(wildtype)和突变型(mutanttype)之分。野生型P53(Wp53)基因为抑癌基因，突变型P53基因为癌基因。野生型P53调节G1期细胞进入S期，如DNA受损可使其留在G1期，抑制细胞生长和分裂。当P53缺失或突变后，失去对细胞的监控作用，细胞带着受损DNA进入S期，发生突变和染色体畸天津医科大学硕士学位论文形，导致细胞癌变。mp53蛋白半衰期为2～12h，可用免疫组化的方法检测到，而wp53蛋白半衰期仅20～60min，含量非常低，用免疫组化的方法无法检测到。野生型可参与调控细胞周期的进行、老化、分化和凋亡，从