舟山眼镜蛇细胞毒素1诱导hl60和kg1a细胞死亡与其机制的的研究

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1、目录中英文缩略词对照表……………………………………………………1中文摘要…………………………………………………………………2英文摘要…………………………………………………………………6前言………………………………………………………………………11材料与方法………………………………………………………………13结果………………………………………………………………………20讨论………………………………………………………………………37结论………………………………………………………………………43参考文献………………………………………

2、…………………………44综述………………………………………………………………………48攻读学位期间的研究成果目录…………………………………………58致谢………………………………………………………………………59学位论文原创性声明……………………………………………………60学位论文知识产权权属声明……………………………………………60关于学位论文使用授权的说明…………………………………………60广州医学院硕士学位论文舟山眼镜蛇细胞毒素1诱导HL-60和KG1a细胞死亡及其机制研究中英文缩略词对照表英文缩写英文全称中文名称AMLA

3、cutemyelogenousleukemia急性髓系白血病BM-MNCBoneMarrowMononuclearCell骨髓单个核细胞CTX1Cytotoxin1细胞毒素1CTRControl对照CBCathepsinB组织蛋白酶BCHXCycloheximide放线菌酮DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜FBSfetalbovineserum胎牛血清FCMflowcytometry流式细胞术FITCfluoresceinisothiocyanate异硫氰酸荧光素HBSSHanks’BalancedSaltS

4、olution汉克斯平衡盐溶液IC50medianinhibitingconcentration半数抑制浓度MRPmultidrugresistanceassociatedprotein多耐药相关蛋白MTSCellTiter96®AQueousOne单溶液细胞增殖检测SolutionCellProliferationAssayNSnormalsaline生理盐水Nec-1Necrostatin-1丝氨酸-苏氨酸受体作用蛋白1抑制剂ODopticaldensity光密度PBSPhosphatebufferedsaline磷酸盐缓

5、冲液P-gpP-glycoproteinP-糖蛋白PIpropidiumiodide碘化丙啶1广州医学院硕士学位论文舟山眼镜蛇细胞毒素1诱导HL-60和KG1a细胞死亡及其机制研究舟山眼镜蛇细胞毒素1诱导HL-60和KG1a细胞死亡及其机制研究硕士研究生：明慰导师：董伟华教授专业方向：实验肿瘤学中文摘要背景与目的:人急性髓系白血病（Acutemyeloidleukemia,AML）是严重威胁人类健康和生命的最常见的疾病之一，其死亡率高，临床多采用化疗。传统的化疗在杀伤白血病细胞的同时，往往对正常造血组织、免疫细胞等也有较大的破

6、坏作用，从而引起严重感染、出血等并发症，甚至可导致病人死亡。由于目前许多化疗药物的临床治疗效果并不理想且毒副作用大，严重影响患者的生活质量，寻求高效低毒的抗肿瘤药物及治疗方法一直是研究的热点。近年来，在肿瘤研究领域通过体外实验及动物实验发现，一些生物毒素如蛇毒中的细胞毒素能抑制肿瘤细胞增殖，为临床抗肿瘤治疗提供了新的思路。蛇毒细胞毒素又称为心脏毒素或膜毒素，本课题组从舟山眼镜蛇毒中分离纯化出细胞毒素1（Cytotoxin1，CTX1），该碱性小分子多肽是由60个氨基酸残基组成，分子质量为6698Da。本课题组的前期研究证实了C

7、TX1对多种肿瘤细胞有选择性杀伤作用，但其机制还有待于进一步研究。目前有关CTX1的研究除本课题组报道外未见报道，且有关CTX1抗急性白血病作用及机制未见文献报道。本实验采用2种急性白血病细胞株：人急性粒-单核白血病细胞HL-60和人急性髓系白血病细胞KG1a为实验对象，研究CTX1的抗急性白血病作用及其相关作用机制。研究内容包括：1、CTX1对白血病细胞和正常细胞的选择性杀伤作用；2、CTX1对HL-60和KG1a细胞死亡的影响；3、蛋白合成抑制剂放线菌酮（Cycloheximide，CHX）对CTX1诱导HL-60和KG1

8、a细胞死亡的影响；4、三种抑制剂（Caspase家族广谱抑制剂Z-VAD.fmk、溶酶体组织蛋白酶CathepsinB抑制剂CA-074Me、RIP1激酶特异性抑2广州医学院硕士学位论文舟山眼镜蛇细胞毒素1诱导HL-60和KG1a细胞死亡及其机制研究制剂Nec-1）对CTX1