同病异治复方对急性癫痫模型的作用与对ptz点燃大鼠gaba传导通路的影响

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1、硕士学位论文同病异治复方对急性癫痫模型的作用及对PTZ点燃大鼠GABA传导通路的影响硕士研究生：汪珍珍指导老师：谢炜教授摘要一、目的与意义癫痫是一组由多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失常为特征的临床综合征。癫痫的患病率各国不一，总体而言，发达国家相对偏低，而发展中国家偏高，我国的患病率呈中等水平，我国流行病学资料显示，我国癫痫的患病率为3．5％0"-4．8‰，而发病率约23／(10万·年)左右，据此推算，我国每年有新发病人数达30余万，估计已有癫痫病人约455万"630万人。因此对癫痫的治疗是一项十分艰巨而又十分重要的任务。目前控制癫痫

2、仍以化学药物(AEDS)为主，常用一线抗癫痫药如苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等可使70％"-80％的癫痫患者发作得以控制，但由于这些药物药代动力学的局限性及耐受性、致畸的可能性、严重皮疹、对肝脏的毒副作用，以及对认知功能产生的不良作用而导致癫痫患者生活质量下降等因素，限制了其应用。而新的抗癫痫新药，如加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平等，患者对其耐受性较传统抗癫痫药物大大降低，但由于费用较一线抗癫痫药物昂贵，目前临床应用也受到限制。而20％左右的癫痫患者对各种疗法包括药物、癫痫手术、迷走神经刺激术等耐受，这就需要研发新的抗癫痫药物。既往研究表明：中药可通过调节神经递质、调控离子通道

3、、抑制神经胶质细胞增生、清除自由基等实现抗癫痫作用。研究中药复方对癫痫的作用，可以了解中药复方抗癫痫的机制。戊四氮(PTZ)惊厥模型、最大电休克模型(MES)及士的宁惊厥模型是使中文摘要用较多的癫痫发作模型。能抑制上述三种动物模型惊厥发作的药物，对治疗临床癫痫发作可能有效。PTZ慢性点燃模型的病理学改变与人类颞叶癫痫相似，主要为海马神经细胞丢失、胶质细胞增生、神经元再生、苔藓纤维丝状芽生等，在有些动物，反复癫痫发作引起的突触可塑性改变，可导致认知功能损害及对抗癫痫药物的耐受。目前，PTZ点燃模型已广泛用于筛选抗癫痫药物及癫痫发生机制研究。Y．氨基丁酸(GABA)是神经系统最重

4、要的抑制性神经递质，GABA由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶(GAD)脱羧基而成，经GABA能中间神经元突触前神经末梢合成后分泌释放入突触间隙，激活突触后GABA受体，使氯离子通道开放引起突触后膜超极化，产生抑制效应。因此，GABA突触功能的许多阶段与癫痫密切相关，包括GABA合成、GABA释放、GABA转运、GABA受体亚型A、B的激活等。能作用于上述传导通路的药物，具有一定的抗癫痫作用。同病异治法是中医最重要的基础理论之一，中医对癫痫的认识在这方面也有体现，具体表现在治法方面。中医治疗癫痫的方法包括从痰论治、从肝论治和其它诸多方法。从痰论治复方定痫丸和从肝论治复方柴胡疏肝汤均在临床

5、上取得了较好的疗效，而在动物实验上，两种复方的疗效有待验证。因此，本实验观察比较同病异治复方对三种不同急性癫痫模型的效应，及对PTZ慢性点燃大鼠的抑制性神经递质GABA传导通路的影响，以探讨同病异治复方的抗癫痫作用及机制。二、方法与内容1、PTZ急性惊厥大鼠造模及处理60只wistar)弋鼠，随机分为6组，每组10只，各组大鼠均在造模前灌胃给药，A组给予等容积生理盐水，B组按200mg／(kg．d)给予VPA混悬液，C、D、E组分别按照2．59／(kg．d)、59／(kg．d)、109／(kg．d)灌胃给予柴胡疏肝汤，F组按照12∥(kg．d)灌胃给予定痫丸。连续给药7天，早

6、晚各一次。末次给药1．5h后腹腔注射PTZ溶液(50mg／kg)，立即观察大鼠的行为学变化30min，记录Ⅱ硕士学位论文发作性阵挛的潜伏期(i11]Racine标准中3级发作的潜伏期)以及大鼠发作级别的例数。2、电极的埋植及脑电图的记录21只wistar大鼠，随机分为7组，每组3只，各组大鼠均在造模前灌胃给药，A组及G组给予等容积生理盐水，B组按200mg／(kg．d)给予VPA混悬液，C、D、E组分别按照2．59／(kg．d)、59／(kg．d)、lOg／(kg．d)灌胃给予柴胡疏肝汤，F组按照129／(kg．d)灌胃给予定痫丸。连续给药7天，早晚各1次。灌胃3天后各组大鼠

7、腹腔注射10％的水合氯醛350mg／kg予以麻醉后，于大鼠海马区和皮质额叶区安装不锈钢电极，并以牙托粉及牙科固定，缝合头皮。连续三天予以庆大霉素抗炎处理。一周后选取左耳为参考电极，单极导联，采用十六道生理信号采集系统描记脑电图，连续描记5min。除G组外，其余各组腹腔注射戊四氮50mg／kg，观测各组动物脑电变化。3、最大电休克惊厥小鼠造模及处理’利用YSD-4GA药理生理实验多用仪筛选符合要求的小鼠，齿状夹以生理盐水浸湿后，夹住小鼠两耳尖部，进行交流电刺激，参数设定为100V，0．25S，单次刺激，以