γ干扰素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

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1、四川大学I临床医学硕士专业学位论文英文缩写一览表BLMBleomycinDEXDexamOhasoncIFN-7Interferon-7博莱霉素地塞米松7干扰素TGF-／，ITransformingGrowthFactor-bctal转化生长因子口1CTGFConnectiveTissueGrowthFactor结缔组织生长因子ECMextracellularmatrix细胞外基质IPFUIPIdiopathicPulmonaryFibrosis特发性肺纤维化UsualInterstitialPne

2、umonia寻常性间质性肺炎KGFKeratinocyteGrowthFactor角质细胞生长因子HGFHcpatocytcGrowthFactor肝细胞生长因子声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在四川大学读

3、书期间在导师指导下取得的论文成果归四川大学所有，特此声明。申请人：渺≮≮指导老师：泊≯l乏四川大学临床医学硕士专业学位论文7干扰素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用研究生：王浩凌导师：谢敏副教授中文摘要【目的】观察经气管给予博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型中肺组织TGF-fll、CTGF、I型胶原及Ⅲ型胶原表达特点；研究地塞米松、．y干扰素对大鼠肺组织内T(币一卢1、CTGF、I型胶原及Ⅲ型胶原表达的影响；探讨仟扰素对肺间质纤维化的干预作用及其可能的机制。【方法】经气管给予博莱霉素建立大鼠肺闯

4、质纤维化模型。75只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组(1mg／kg．d，ip)、高剂量口FNl干预组(150000U／kg．d，ira)与低剂量IFN--r干预组(50000U／kg．d，im)，每组15只。各组随机分别于7，14，28d各处死5只，收集肺组织作切片行HE及Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，行免疫组化染色测定肺组织转化生长因子币1(TGF-fl、)、结缔组织生长园子(CTGF)、I型和Ⅲ型胶原的蛋白水平表达。【结果】在正常肺组织，TGF一口

5、1、CTGF、I型胶原及Ⅲ型胶原在肺组织均有表达。肺纤维化时，肺组织中TGF．邡、CTGF、I型胶原及Ⅲ型胶原的含量较正常肺组织明显上升(P<0．05)；地塞米松干预组、高剂量IFN．T干预组与低剂量IFN一，y干预组的肺泡炎及肺纤维化程度与模型组比较均明显减轻(P<0．05)；肺组织TGF一岛、CTGF、I型及III型胶原的蛋四川大学临床医学硕士专业学位论文自表达水平与模型组比较明显降低(尸

6、干预组更为显著(P(o．05)。【结论】TGF-fll、CTGF在肺纤维化发生过程中发挥重要的作用。IFN-7具有与地塞米松相似的抗纤维化效应，且不良反应更少。机制可能为通过抑制细胞因子TGF．风、CTGF的表达而减少肺组织中I型及Ⅲ型胶原的生成，最终改善大鼠肺纤维化。【关键词】肺纤维化；结缔组织生长因子；转化生长因子铂；7干扰素；地塞米松四川大学J临床医学硕士专业学位论文TheRoleofInterferon-TinSuppressingBleomycin-inducedPulmonaryFibr

7、osisinRatsCandidate和rmaster：WANGHao-lingSupervisor：XIEMinAbstractObjective：ToinvestigatetheexpressionofTGF—fll、CTGF、collagenI、collagenⅢandtheroleofIFN—Tinsuppressingbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisinrats．Methods：Seventy-fiveSDRatswgrerandomlydividedi

8、ntofivegroups，ie．anormalgroup，ableomyein-inducedpulmonaryfibrosismodelgroup，adexamethasone—treatedgroup，ahi曲一doseIFN—Ttreatedgroup(150，000U／kg)andalow—doseIFN-3'-treatedgroup(50，000Wkg)．Fiveratsineachgroupwererandomlykilledin7由day,14t11