【5A文】新药材开发研究可行性研究报告.doc

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1、5A版优质文档最新新药材开发研究可行性研究报告计划类别：工业攻关项目类别：重点项目课题名称：“减毒持效”的雷公藤菌质新药材开发研究申请单位：JX中医学院（盖章）项目（课题）负责人：XXM起止年限：20XX.X-20YY.Y通讯地址、邮编：NC市WL区云湾路18号330002联系电话、传真：XXXXXXXXX二○XX年X月“减毒持效”的雷公藤菌质新药材开发研究可行性研究报告一、选题的必要性1、项目所处技术领域产业政策；2、项目所处技术领域技术发展现状；3、项目技术先进性，对相关领域技术进步的推动作用；4、项目目前进展情况。本项目拟应用药用真菌新型（双向型）固体发酵工

2、程开发“减毒持效”的雷公藤菌质新药材。研究内容包括：药用真菌对雷公藤的固体发酵；以药效（包括毒性）为指标对雷公藤发酵过程进行动态分析比较，确定合适的发酵终点；通过谱效关系分析确定菌质中药效物质基础。雷公藤为卫茅科植物雷公藤（TripterygiumwilfordiiHooK.F.）的全115A版优质文档5A版优质文档株，别名黄藤木、断肠草和红药。性味苦，有大毒。主要分布在我国CJ中下游地区，我省PX、WN、SC均有野生以及大面积人工种植。由于雷公藤成分的复杂性以及毒副作用，20XX版中国药典未收载雷公藤，但雷公藤在我国有几千年的药用历史。近二十年来，国内外对雷公藤

3、的研究非常重视，从临床、基础、化学、制剂等方面进行了全面而系统的研究，对雷公藤药理作用的研究表明，雷公藤具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗生育等作用。目前雷公藤在我国临床应用日趋广泛和活跃，广泛应用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病、肾炎、肿瘤、器官移植等50多种疾病，是国内首选的免疫抑制剂。尤其作为我国独创的一种抗风湿病药自20世纪XX年代应用于临床以来，以其见效快、疗效确切而倍受青睐，但其临床毒付反应的发生率远高于其他药物，主要表现在生殖毒性、肾毒性、血液系统毒性等。针对雷公藤的毒付作用，有学者试图用雷公藤与中药复方联合应用以对抗雷公藤的毒付作用或通过采用剂型

4、改良等以减轻毒性，但迄今临床上尚缺乏对雷公藤毒付作用进行拮抗的有效办法，也缺乏高效低毒的雷公藤制剂。这种状况严重限制了雷公藤的广泛应用和对相关疾病的治疗，急需研发“减毒持效”的雷公藤新药。上世纪90年代初期，ZY教授及其科研小组独创了一项使药用真菌与其它植物类药材间的有机结合的复合型中药生产工艺，它是根据中药被某些真菌污染霉变（发酵）后引起中药药性药效变化的原理，用现代科学技术在人工严密控制条件下以有益的药用真菌如灵芝、槐耳等对中药进行发酵，产生的菌丝体发酵物质（简称菌质）将赋有新的成分与药效，该药性菌质是人工制造的新药材，这就是药用真菌的新型（双向型）固体发酵。

5、菌质按新药审批办法规定可研制成一类新药材，用它提取成分的制剂属中药一类新药，著名的中药神曲即是双向型固体发酵的雏形。目前药用真菌新型固体发酵工程在理论和工艺上许多问题已基本解决。用该技术研制的650、651、652（槐耳菌在中药上进行发酵后的药性菌质）等新药比槐耳菌质（国家中药一类新药）有更好的药效。一般来说，药性菌质比发酵真菌的子115A版优质文档5A版优质文档实体或药性基质（原中药材）本身不仅有更好更广的药效，某些毒性大的中药材经特定的药用真菌发酵后还能减轻其毒性。雷公藤是一著名的有毒中药，雷公藤全植物均有不同程度的毒性，以嫩芽及叶最大，花次之，其次是根皮，木

6、质部（去两层皮）最小，为了减轻其毒性，现常以去两层皮的根木质部入药。对雷公藤的化学成分分析表明，雷公藤化学成分非常复杂，目前已从该植物中分离出二萜类、三萜类、生物碱类等200多种化合物，这些成分有不同程度的免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤等多方面的药理作用，其临床疗效是多种成分综合作用的结果。已知雷公藤的毒性成分主要是二萜类（雷公藤甲素等）、生物碱类化合物等。在前期实验中，我们以雷公藤甲素为指标，已筛选出一种药用真菌，将该药用真菌发酵新鲜带皮的雷公藤根后，药性菌质中的雷公藤甲素含量较雷公藤原药材明显降低。本项目拟在此基础上，运用谱效关系分析，对药用真菌在发酵雷公藤过

7、程中的菌质成分与药效（包括毒性）相关性进行动态分析比较，确定合适的发酵终点和发酵周期以及药效物质基础。最终开发出安全有效、稳定、可控的菌质新药材，即“减毒持效”的雷公藤菌质新药材。双向型发酵是当前制药业已知的可能使二界生物（菌物、植物和动物）间进行有机结合、形成新产品仅有的生物工程，各种菌质将成为中药的一个新领域，研究成果更可能享有自主知识产权保护，药用真菌双向型发酵工程被认为是一种发展潜力很大、远景很好的研发中药新药、中药二次开发新途径。项目的先进性：1、本项目首次应用药用真菌新型固体发酵工程研制“减毒持效”的雷公藤菌质新药材。2、本项目首次通过谱效关系分析确定

8、雷公藤菌质