angii对大鼠心肌梗死后tgf-β1表达的影响及对心室肌重构的作用

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1、AngII对大鼠心肌梗死后TGF-β1表达的影响及对心室肌重构的作用韩素霞郭李平常建梅李鹏(新疆医科大学第五附属医院心血管内科,乌鲁木齐,830000)基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金(2010211A34)摘要:目的:探讨血管紧张素II(AngiotensinII,AngII)对大鼠心肌梗死后心室肌组织中转化生长因子-β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF-β1)表达的影响及对梗死心肌的作用。方法:采用结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死模型。术后48小时将存活大鼠

2、分为:A.假手术组、B.手术组、C.小剂量替米沙坦(AT1受体拮抗剂)干预组、D.大剂量替米沙坦干预组。4周后,取大鼠心脏左心室肌组织,采用免疫组化法、蛋白影迹(WesternBlot)法检测AngII和TGF-β1的表达变化。结果:手术组大鼠肌纤维呈空管状,心肌纤维肿胀、溶解断裂、坏死甚至融合成大片状,可见大量心肌细胞核溶解消失,炎症细胞浸润等;与假手术组比较,手术组大鼠心室肌组织中AngII与TGF-β1表达显著增强(P<0.05);给予替米沙坦干预后,AngII与TGF-β1表达呈剂量依赖

3、性减少(P<0.05)。结论:AngII通过与AT1受体(angiotensinIItype-1receptor,AT1R)结合后可增加大鼠心肌梗死后心室肌组织TGF-β1的蛋白表达,AT1受体拮抗剂呈剂量依赖性抑制心肌梗死后AngII和TGF-β1的表达,进而改善梗死心肌细胞重构。关键词:AngII;心肌梗死;TGF-β1;AT1受体拮抗剂EffectoftelmisartanonTGF-β1expressionafterMyocardialInfarctionandVentricularRe

4、modelinginmiceABSTRACT:Objective:ToinvestigatetheeffectsofAngIIonmyocardiumandexpressionofTGF-β1aftermyocardialinfarction(MI)inrats.Methods:Themodelofratswasmadebyligatingleftventricularbranch.Theshamoperationgroupwasmadebythesameprocedurebutnotligat

5、ing.Theratswererandomlydividedintofourgroupsafteroperation:A.shamoperationgroup(Sham),B.MIgroups(MI),C.MI+telmisartan10mg/(kg·d),D,MI+telmisartan20mg/(kg·d)).After4weeks,AngIIandTGF-β1wasmeasuredbyimmunohistochemicalandwesternblotanalysis.Results:Com

6、paredwiththeshamoperationgroup,theexpressionofAngIIandTGF-β1oftheMIgroupwereincreasedsignificantly(P<0.05);comparedwiththeMIgroup,expressionofTGF-β1wasdeclinedintheMI+smalltelmisartangroupandintheMI+largetelmisartangroup(P<0.05);comparedwiththeMI+sma

7、lltelmisartangroup,expressionofTGF-β1wasdeclinedintheMI+largetelmisartangroup(P<0.05).Conclusion:TheexpressionofTGF-β1increasedbythatAngIIexertsitsactionsviainteractionwiththeAT1Raftermyocardialinfarction.AT1recepterantagonistcoulddecreasetheexpressi

8、onofAngII和TGF-β1inmyocardialandhaveadose-dependentrelationship.Keywords:AngII,myocardialinfarction,TGF-β1,AT1recepterantagonist急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction,AMI)是临床常见的急危重疾病,发病率逐年升高,心肌梗死后心室肌细胞重构与心肌梗死患者死亡率密切相关[1,2]。研究心室肌细胞重构的机制,寻求有效延缓或抑制心室肌细胞重构的方法及降

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