药物化学复习总结资料

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1、药物化学一、名词解释1、前药：用来描述经过生物转化后才显示药理作用的任何化合物。这一广泛定义包括偶然发现的前药、活性代谢物和为改善活性代谢物的药代动力学性质而制备的化合物。2、载体前药：通过共价键把活性药物与载体连接构成的在体外无活性或活性较小，在体内经过酶或非酶的转化释放出活性药物。3、生物前药：通过对有活性的化合物进行分子修饰得到的新化合物，该新化合物是代谢酶的底物，经过酶的代谢产生活性代谢物的预期活性分子。4、脂水分配系数：化合物在有机相和水相中达到平衡的浓度比值，通常用logP表示，用来表示药物的脂溶性和水溶性的相对大小。5、生物电子等排体：指

2、外层电子数目相等或排列相似，具有类似的物理化学性质，因而产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。6、合理药物设计：根据药物作用靶点生物大分子的三维空间结构来模拟与其相嵌合互补的天然配体或底物的结构片段来设计活性化合物分子的方法。7、软药：指容易代谢失活的药物，使药物完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制速率分解、失活并迅速代谢体外，从而避免药物的蓄积毒性的药物。8、“metoo”药：指化学结构与已有结构非常相似，但生物活性稍有差别的药物。9、先导化合物：简称先导物，又称原形物。指具有所期望的生物或药理活性，但会存在一些不合适的性质的物质。10

3、、代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞生长。11、构效关系：药物化学结构与活性的关系12、药物化学：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞Z间的相互作用规律的综合性学科。二、简答题1、唾诺酮类药物的构效关系？（1）毗喘酮酸的A坏是抗菌作用必需的基本药效结构；（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环、毗噪环、嚅旋环等；（3）1位N上若为脂肪炷基取代吋，以乙基或与

4、乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好；若为脂环桂取代时，抗菌活性最好的取代基为环丙基；（4）2位引入取代基后，其活性减弱或消失；（5）5位的取代基屮，以氨基的抗菌作用最佳；（6）6位不同的取代基对活性贡献大小顺序为：F>C1>CN2NH2$H（7）7位引入各种取代基均可增加抗菌活性，以哌嗪基最好；（8）8位以F、甲氧基、C1、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以F取代最佳，可使活性增加，但光毒性也随之增加。2、红霉素的结构修饰？由于红霉素分子屮多个疑基及9位按基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生09拨基和C-6疑基脱水环合，进而生成红霉素胺和克

5、拉定糖而失活。修饰方法：（1）将9位拨基做成甲氧乙氧甲基肪后，得到罗红霉素；（2）将C-905还原后，再和2・（2•甲氧乙氧基）乙醛发生反应，生成地红霉素；（3）将红霉素眄经过贝克曼重排后得到扩坏产物，再经过还原、N■甲基化等反应，将N原子引入到大环内脂骨架中，得到十五元环的大环内脂红霉素衍生物阿奇霉素；（4）在C・9位拨基的u位引入电负性较强的F原子，得到氟红霉素；（5）将06位拨基甲基化，得到克拉霉素。3、耐酸、耐酶、广谱的青霉素结构特点及典型药物？（1）耐酸青霉素：侧链上大都具有吸电子基团，例如：非奈西林、阿度西林；（2）耐酶青霉素：侧链上大都具

6、有较大基团取代，例如：苯卩坐西林、甲氧西林；（3）广谱青霉素：侧链中都具有亲水性基团，例如：阿莫西林、竣节西林。4、环磷酰胺为什么是抗肿瘤优势药？由于环磷酰胺的氮原子上有吸电子的酰胺基，降低了氮原子的亲核性，所以在体外刈•肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织与肿瘤组织中酶的不同，导致代谢产物不同。正常组织中，代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺及竣酸化合物，而肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，生成丙烯醛和磷酰氮芥，而磷酰氮芥经过非酶水解生成去甲氮芥。这三个代谢产物都是较强的烷化剂，从而使环磷酰胺对正常组织影响较小。相比于其他抗肿瘤药物，其毒性

7、较小，作用强，故成为抗肿瘤优势药。5、雌二醇的结构修饰？（1）雌二醇的块基化和醯化：①在雌二醇的C-17的a位引入乙烘基得到烘雌醇②再将烘雌醇的C-3位轻基醸化（2）雌二醇的酯化：对雌二醇的03位或C・17的B位轻基进行酯化（3）结合雌激素6、可的松的结构修饰？（1）C-21位用常规方法进行酯化，增加口服吸收率，不影响活性；（2）C・1位和C・2位脱氢在A环引入双键，抗炎活性比先导物大4倍；（3）C・9位F取代，增加抗炎活性；（4）G16位甲基取代，抗炎活性增强，钠潴留减少；（5）C-6位引入F或甲基，抗炎活性增强，但钠潴留增加更多，只能外用。7、地塞

8、米松与氢化可的松对比？（1）地塞米松在C・1和02位脱氢在A环内引入双键，增加了糖皮质激素活性