科技文写作作业——关于朊病毒致病机制的研究进展

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1、关于航病毒致病机制的研究进展摘要自20世纪80年代欧洲疯牛病的爆发到由疯牛病感染而导致人的新型克雅氏病（nvCJD）的出现，使人们越来越重视对BSE病原丿阮病毒及丿阮病毒病的研究。Prusiner等（1982）首次提岀的肮病毒假说已经逐步得到人们的认可。肮病毒病是由一种新型蛋白感染因子引起的任何动物可转移神经退化性疾病，所以实际上是一种蛋口质病毒，航病毒病又称海绵状脑病，最中可导致患者死亡。此类疾病包括人的震颤病、克雅氏病（CJD）、吉斯综合症（GSS）和致死性家族失眠症（FFI）以及动物的羊瘙痒症、牛海绵脑症（

2、俗称疯牛病）和鹿、猫、水貂等的海绵状脑病，这些疾病的共同特征是是动物和人产生认知和运动功能的严重衰竭直至死亡,英临床和病理特征表现为脑组织的海绵体化、空泡化、星形胶质细胞和小胶质细胞的形成以及致病蛋白的积累（Brandner,1996）。十几年来，人们在探索航病毒致病机理方面进行了不懈的努力。关键词：阮病毒新型蛋白蛋白质病毒功能衰竭引言Prion病是异常的肮病毒蛋口（PrP）蓄积在人、畜脑组织引起的一类疾病的总称。1982年美国生物学家斯坦利普鲁西纳尔发现了该病毒蛋白，他的发现对了解与痴呆有关的疾病和疯牛病的病因

3、具有重要作业。为表彰他的新发现及研究成就，于时隔25年后的1997年授予他诺贝尔医学奖。正文一、Prion病的共同特点1.1、潜伏期长，可达数月至数年（一般为18到26个月）。1.2、一旦发病即呈慢性、进行性发展，并以死广告终。1・3、病理学特征是脑皮质神经元空泡变性、死亡、缺失，而星形（小胶质）细胞高度增生，脑皮质疏松呈海绵状，并冇淀粉样斑块形成，HE染色淡红色，脑组织中无炎症反应1・4、不能诱导产生特异性免疫应答；患者以痴呆、共济失调、震颤等为主要临床表现。二、Prion病的致病机制研究2.1Prion病概述

4、Prion是一类完全不同于细菌、真菌、病毒、类病毒及卫星病毒等病原因子，其致病机制尚未完全阐明，目前认为由PrP'或其前体转变为由a螺旋结构变成B片层结构的PrPsc,同时，PrP"述可结合PrP。，使之发生结构的改变,从而,由于外源性PrP"的侵入并结合PrP。以及自身PrP。基因突变使其口发的发生结构改变，最终使卩川丸大量复制增殖、聚集，并沉积于脑组织中，引起神经细胞空泡变性等病变而造成海绵状脑病。2.2PrP。向卩冲必转变机制：两种学说2.2.1“模板学说”：根据1910年代Z后的兰徳斯坦纳(K.Lapds

5、teiner)的研究。认为PrP"可以结合PrA形成异源性二聚体,在“X蛋白”等伴侣蛋白的辅助下，自动催化以a螺旋为主的Pry转变成以B折叠为主的PrPsc,成为PrPsc同源性二聚休，随后PrPsc同源性二聚体解离形成PrpH单体，PrP牠单体重新参与循环，以指数方式增殖，卩冲牠为不溶性蛋白，一旦形成则不可逆转，最终使PrP^大量沉积于细胞中2.2.2“核聚集学说”又称“种子学说J认为Prion以PrP^多聚体形式存在。①在有PrP^多聚体存在下，PrF可直接转化为PrPsc,然后加入到PrP^多聚体中；②Pr

6、pc直接加入多聚体时，由PrPsc多聚体催化PrPc转变PrP=PrPsc多聚体作为种子，通过黏附其他单体分子，形成更大的聚合物，在局部形成淀粉样蛋白沉积。2.3Prion病致病原因：两种机理2.3.1月元病毒中枢神经系统(CNS)感染机理：关于航病毒侵入中枢神经系统存在着2种假说:①“获得性功能”假说，该假说认为异常折叠的反蛋白由于不能进一步被降解而人量的沉积在靶细胞部位造成神经毒性;②“功能丧火性”理论,认为正常PrP向异常PrP的转化导致了正常PrP功能退化和丢失，进而它的神经生理保护功能也丧失。这2种假说

7、都有一定的科学性，但由于该病机理非常复杂，很难用一种简单的模型来解释。口前关于传染性海绵状脑病发病机理中研究较为清楚的是PrPsc的聚集导致了该病的发生(Brandner等,1996;Mallucci等,2003)。因为研究中发现缺失PrP基因小鼠对于感染羊痒病致病因子后大多情况下都有抵抗力(Bueler,1993;Mason等,2003);比较而言，将肮病毒接种于可过表达PrP的绵羊体内，则该绵羊会显示出更为严重的神经退行性病变。进一步的试验结果证明，将反病毒感染的小鼠去PrP庇神经元的复制和感染性PrP的沉积

8、将继续，但早期小脑病变会终止，同时神经元的丢失和临床疾病的恶化将会被阻止(Mallucci等，2003)o因此一淀数量的PrPc在丿忧病进程屮有很重要的作用。但近来的研究值得注意的是敲除PRNP外显子3范围内的开放阅读框的转基因鼠只显示行为和生化指标的轻微异常变化,因此很难说明羊痒病较为严重的神经组织损伤与PrP的功能冇必然的关系。相反，敲除PrP开放阅读框包括外显了3拼