热分析技术在药品检验中的应用探讨

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1、热分析技术在药品检验中的应用探讨张涛(河南省安阳市食品药品检验所河南安阳455000)【摘要】热分析技术主要对程序温度给予控制，使其保持恒温、等速降温、等速升温，在温度变化时，对物质的物理特性给予分析。木文主要对药品检验中热分析技术的应用给予探讨，其应用主要表现为测定熔点、分析多晶型、鉴别、测定吸附水与结晶水、考察制剂辅料相容性、测定热稳定性以及纯度检查。【关键词】热分析技术；药品检验；熔点；结晶水；热稳定性【中图分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)12-0352-02热

2、分析技术广泛应于多项研究中，包括结晶水、多晶型、热分解、药物稳定性、相容性、纯度、结晶溶剂、物相变化等研究［1］。1.测定熔点一般情况下，熔点测定方法的应用，主要受限于测定条件，很难确定分解点与熔点，若在测定时出现晶型转换，将会使测定过程更加复杂。而热分析法的采用，可以获得比较满意的结果。在DTA或DSC曲线上变化点有三个，所处位置为曲线的顶峰、曲线偏离基线处、基线与快速上升部分的切线交点，一般称为自动记录的“onset"点，此点与热力学平衡点最为接近，即为物质的实际熔点，其中末熔为峰顶⑵。在乙酰氨基酚的熔化熔与

3、熔点测定中，DSC法的应用，可以对其熔化过程中的相关热力学参数给予准确测定。2.分析多晶型多数药物都具有不同的晶型，物理性质表现为稳定性、外形、溶解度、熔点等，因此药物的物理性质、生物的有效性和药物动力学性质均存在显著差异。X-衍射的应用可以对药物的具体晶型给予确定，而热分析方法可以对不同种类的晶型给予区分，可以使用TAG、DTA、DSC对物质晶型转换给予共同确定，在TGA曲线上，吸热峰不会出现失重表现，当出现最后一个融化峰吋，在仪器上进行迅速冷却、在升温，将不会再出现先前的低熔点晶型［3］。比如联苯双酯，通常在

4、工业产品中存在两种晶型，一种是亚稳态晶体(低熔点)，另一种是稳态晶型(高熔点)，DSC法的应用，可以对其进行有效控制和区分。3•鉴别对于药物与相关制剂来说，热特征是其最主要的特点，熔点是比较常用的鉴别方法，在多种因素下，试样的熔融范围也会随之变化，而熔点却是固定的，比如在安乃近的鉴别中，试验仪器为TG/DTA320热分析仪，灵敏度为0.2ug；试药：安乃近，0.5"片；操作过程：安乃近试样粘成细粉、刚玉址甥中加热、采用热分析仪检验，结果显示安乃近有1个放热峰(340°C-440°C)和2个吸热双峰(30°C・96

5、°C),说明此试药中除了安乃近之外，还有其他物质，说明此安乃近制剂为伪劣品，可见药品真伪的鉴别方面，热分析技术的应用，既方便又快速。4.测定吸附水与结晶水在测定结晶水与吸附水时，便可以应用TGA法，由于结晶水的失重峰比较明显，吸附水没有明显的失重峰，这是两者的主要区别点。比如在对盐酸小機碱的结晶水与吸附水进行测定时，TGA法的应用，在40-70°C时，有一个比较平缓的失重平台，此为吸附水的特征；在70-120°C吋，有一个比较陡的失重平台，此为结晶水的特征。5•考察制剂辅料相容性在考察辅料相容性时，可以运用DTA

6、法与DSC法，一般情况下，如果原辅料的吸收峰表现出面积逐渐缩小，且不断有新峰产生，则两者配伍后具有不好的稳定性，且辅料对主药具有一定影响作用。比如在对法莫替丁进行考察吋，热分析的应用便考察了辅料对其影响作用。6•测定热稳定性在测定药品热稳定性时，热差分析法中的DTA、DSC、TGA都可以应用，进而计算出药品的储藏期，有利于样品节约和缩短时间，但是计算过程比较复杂。比如在进行马来酸罗格列酮的热稳定性的测定时，可以采用DTA法；在测定乙酰氨基酚的热特征和热稳定性时，也成功运用了热差分析技术。7.纯度检查在应用DSC法

7、吋，无需任何对照品，便能对纯化合物的含量给予直接测定,早在美国药DSC法典中，便对DSC法给予运用，对样品纯度给予测定。如果样品重量为0.5-10mg,当纯度超过99%时，其准确范围可以控制在0.1%以内。在进行纯度测定时，样品必须符合相关条件：(1)在固相中没有溶解任何杂质，在液相状态时可以完全溶解；(2)物质不能在熔融状态下给予同吋分解；(3)如果物质为多晶型应该转化为单一晶型；(4)当物质处于液相和固相吋，均可以保持热力学平衡；(5)物质含有极其少量的杂质，可以形成低共熔点；(6)杂质对于固体蒸汽压没有任何

8、影响作用，与主药品不能形成复合物；(7)温度对熔融热不具有影响作用。比如对病毒卩坐的纯度给予测定吋，热差分析技术的应用，杂质检测限可以达到0.04mgo总之，在药品检验中，热分析技术的应用，其优点主要表现为：(1)取样量比较小：一•般情况下，样品范围为0.5〜10mg,便可以进行测定操作；(2)在测定时，不需要对药品进行前处理，热分析技术可以进行直接取样，进行测定操作，前