结直肠腺癌中tiam1、vegf-c和vegfr-3表达关系的研究

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1、结直肠腺癌中Tiaml、VEGF-C和VEGFR-3表达关系的研究王继栓1金湘辉1张宝军1中兴斌2(1河北承德医学院附属医院承钢分院河北承德067102)(2河北承德医学院附属医院河北承德067102)【摘要】目的：检测结直肠腺癌中Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3表达的特点，关注三者表达的关系及对预后的判断价值，以期为临床工作提供理论帮助。方法:收集经病理学确诊为结肓肠腺癌的标木87例作为观察组，收集正常结肠粘膜组织80例作为对照组，采用免疫组织化学技术检测二组中Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3的表达特点，关注三者在不同临床特征中的表达不同及对预后的判断价值。结果:结肓肠

2、腺癌中Tiaml.VEGF-C和VEGFR・3表达的阳性率明显高于对照组，结肓肠腺癌中Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3表达均与肿瘤淋巴结转移、淋巴结转移个数、Dukes分期及Ki67的表达密切相关。线性相关分析显示结直肠腺癌中Tiaml.VEGF-C和VEGFR-3表达之间具有正相关性。牛存分析显示Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3的表达均与结直肠腺癌的预后相关。结论：结直肠腺癌中Tiaml^VEGF-C和VEGFR-3高表达，三者可能具有协同作用，共同促进肿瘤的发生和进展，术后联合检测Tiaml.VEGF-C和VEGFR・3的表达对判断预后有一定帮助。【关键词】结直肠腺癌

3、；Tiaml；VEGF-C；VEGFR-3；免疫组织化学技术【中图分类号】R735.3+7【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2015)5-0165-02血管内皮生长因子・C(VEGF-C)是最早人们发现的淋巴管牛成因子，也是作用最强的因子，调节过程中其主要通过其血管内皮生长因子受体・3(VEGFR-3)发挥作用，二者具有通路作用，有效着调节着肿瘤中淋巴管的牛成。T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1(Tiaml)是一种鸟昔酸转换因子，可以特异的激活与Rac相关的通路，改变肿瘤细胞形态和功能，对肿瘤的分化、侵袭及转移有重要作用，近来相关研究认为其与肿瘤的脉管生成有关[1,2],但是其与V

4、EGF-C的作用尚未见报道。本研究应用免疫组织化学技术，检测结直肠腺癌中Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达，分析其在不同临床特征中的表达差别，探讨Tiaml对淋巴管生成的作用，以期为研究肿瘤的淋巴管生成提供理论支持。1材料和方法1.1临床材料收集2007年1月至2010年12月我院病理科确诊的结直肠腺癌的标本作为观察组。纳入均符合WHO关于结直肠腺癌的诊断标准，患者术前均未进行任何放、化疗。本组共观察87例，其中男性47例，女性40例，年龄35・69岁，中位年龄56岁。选取距结肠腺癌边缘超过10厘米正常结肠粘膜组织作为对照组,共80例，其中男性50例，女性30例，年龄36

5、-68岁，中位年龄55岁。二组在相关临床资料的比较中，无明显差别，具有可比性。1.2免疫组化检测Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达Tiaml>VEGF-C和VEGFR・3试剂的浓缩液均购自北京中杉金桥生物技术有限责任公司，实验前均进行预实验，选择最理想稀释深度用于正式实验。Tiaml.VEGF-C和VEGFR・3蛋白的检测采用免疫组化二步法完成，由经验丰富的病理主管技师进行操作，严格质控，减少误差。1.3Tiaml>VEGF-C和VEGFR・3染色结果的判读方法Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3蛋白阳性染色部位为细胞质中，切片中显示为均匀的棕黃色细颗粒，选取有代表性

6、的10个400倍显微镜视野，计算每个视野中阳性细胞的百分率后取平均值。以阳性细胞≥25%为阳性，以阳性细胞<25%为阴性。1.4统计学处理措施采用SAS6.12进行分析，组间的比较采用X2检验，并进行线性相关分析和生存分析，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1Tiaml>VEGF-C和VEGFR・3在观察组与对照组中的表达比较观察组中Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3表达的阳性率明显高于对照组，见表1。2.2观察组中Tiaml>VEGF-C和VEGFR-3表达的相关性关系对观察组中Tiaml>VEGF-C和VEGFR・3表达的阳性率进行线性相关性分析,结

7、果显示Tiaml和VEGF-C(r=0.44,P=0.0231)、VEGF・C和VEGFR-3(r=0.49,P二0.0035)、Tiaml和VEGFR-3(r=0.40?P=0.0369)的表达均呈正相关性。3讨论结直肠腺癌临床常见，其作为实体肿瘤，浸润、生长及转移是其重要的生物学行为，临床中发现影响结直肠腺癌预后最关键的淋巴道转移，至今人们尚未确定淋巴道转移的机制⑶。近来人们发现了以VEGF-C为代表的淋巴生成促进因子。VEGF