复制蛋白a与肝癌dna损伤修复的研究进展

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1、复制蛋白A与肝癌DNA损伤修复的研究进展复制蛋口A是目前国内外研究细胞DNA损伤修复的热点之一。RPA是真核细胞中主要的单链结合蛋白，包含RPA1,RPA2和RPA3三个亚单位。RPA在DNA复制和修复过程中起着重要的作用。DNA复制时，RPA具有解链、结合单链模板并维持DNA连续复制的功能；DNA损伤时，RPA与具有染色体结构维持、保护、修复功能的蛋白质聚集在DNA损伤位点，共同完成对DNA损伤的检测并进行修复。因此RPA对于细胞调控DNA修复过程至关重要。目前肝癌的发生机制尚未完全阐明，但其发生与DNA的损伤积累密切相关。诱发肝癌的主要危险因素包括乙仅能够引起肝细胞DNA

2、的损伤，而且能直接或间接影响损伤修复系统，使DNA修复障碍，从而导致肝癌的发生。本文就RPA在DNA损伤修复中起到的重要作用及其肝癌DNA损伤修复的关系作一综述。型肝炎病毒,黄曲霉毒素B1,亚硝胺等，这些诱因不1复制蛋白A的结构复制蛋白A(replicationproteinA,RPA)是真核细胞单链DNA(singlestrandedDNA,ssDNA)结合蛋白,复制蛋白A与肝癌DNA损伤修复的研究进展复制蛋口A是目前国内外研究细胞DNA损伤修复的热点之一。RPA是真核细胞中主要的单链结合蛋白，包含RPA1,RPA2和RPA3三个亚单位。RPA在DNA复制和修复过程中起着重

3、要的作用。DNA复制时，RPA具有解链、结合单链模板并维持DNA连续复制的功能；DNA损伤时，RPA与具有染色体结构维持、保护、修复功能的蛋白质聚集在DNA损伤位点，共同完成对DNA损伤的检测并进行修复。因此RPA对于细胞调控DNA修复过程至关重要。目前肝癌的发生机制尚未完全阐明，但其发生与DNA的损伤积累密切相关。诱发肝癌的主要危险因素包括乙仅能够引起肝细胞DNA的损伤，而且能直接或间接影响损伤修复系统，使DNA修复障碍，从而导致肝癌的发生。本文就RPA在DNA损伤修复中起到的重要作用及其肝癌DNA损伤修复的关系作一综述。型肝炎病毒,黄曲霉毒素B1,亚硝胺等，这些诱因不1复

4、制蛋白A的结构复制蛋白A(replicationproteinA,RPA)是真核细胞单链DNA(singlestrandedDNA,ssDNA)结合蛋白,ssDNA是细胞中普遍存在且相对重要的物质，在ssDNA形成过程中RPA发挥重要作用。RPA共由70,34和14-kDa3个亚单位组成，通常各自称为RPA1,RPA2,RPA3o每个亚单位都含有至少一个DNA结合结构域(DNAbindingdomain,DBD)。RPA1含有4个DBD结构域，分别称为，DBDA,DBDB,DBDC和DBDFo其中DBDA,DBDB的DNA结合活性最强，DBDC与其他两个亚单位形成复合物过程中

5、起着非常重要的作用。两个较小的亚单位RPA2和RPA3分别含有DBDD和DBDE,有较弱的DNA结合活性。RPA1,RPA2含有磷酸化位点，正常细胞周期中可被细胞周期蛋白与细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclinandcycledependentkinase,cyclin-CDK)磷酸化［1］。2复制蛋白A与DNA损伤及修复DNA是机体生命活动中最重要的遗传物质，其结构完整性和稳定性的保持对于细胞的正常牛理活动具有重要意义。但是DNA面临来自于生物体内部和外部的侵袭，内外各种因素的作用下可不断出现DNA损伤。尽管如此，细胞仍能保持正常的生长、分裂和繁殖，说明基因组处于有效的监控之

6、下。生物体基因组完整性和稳定性的维持依赖于体内DNA修复系统。细胞通过周期阻滞修复DNA或者细胞凋亡对DNA损伤产生反应。而如果细胞对DNA损伤异常反应将导致疾病的发生，例如肿瘤。2.1DNA损伤修复DNA损伤修复是保持细胞基因组完整性的重要机制。DNA损伤修复是一个多因素、多步骤的复杂过程。针对不同形式的损伤其修复方式也大不相同，DNA修复方式主要有以下几种：碱基切除修复(baseexcisionrepair,BER),主要负责切除或替换由内源性化学物质引起的碱基修饰或单链断裂；核莒酸切除修复(nucleotideexcisionrepair,NER),针对DNA链螺旋扭曲

7、损伤、链内交联及某些形式的氧化损伤；错配修复(DNAmismatchrepair,MMR),主要针对一些由DNA损伤试剂引起碱基错配以及在DNA复制和重组过程中单个碱基的错配和小的插入或缺失；双链断裂修复(doublestrandbreak,DSBrepair),主要针对DNA双链断裂的修复。2.2复制蛋白A和核昔酸切除修复当DNA出现损伤时，RPA参与DNA损伤识别，RPA与着色性干皮病A蛋口(XerodermaPigmentosumGroupA,XPA)形成RPA-XPA复合物，此复合物与受损DNA