槐果碱的镇痛抗炎作用研究

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1、槐果碱的镇痛抗炎作用研究李春梅，李桂生，李敏，富朝林，刘志峰【摘要】　　目的对槐果碱的镇痛抗炎作用进行研究。方法通过热板法和扭体法观察槐果碱的镇痛作用；采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀法和角叉菜胶致大鼠足肿胀法观察槐果碱的抗炎作用。结果槐果碱能提高小鼠对热刺激的痛阈值，抑制醋酸所致的小鼠疼痛,表明其有镇痛作用；槐果碱能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀，表明其有抗炎作用。结论槐果碱具有一定的中枢和外周镇痛作用，同时具有抗急性炎症作用。【关键词】槐果碱镇痛抗炎　　槐果碱（Sophocapine）是从

2、豆科植物苦豆草的种子苦豆子SophoraalopecuroidesL.中提取的一种苦参型生物碱〔1〕。基础药理与临床研究表明有较好的抗癌、平喘、抗病毒、抗心律失常作用〔2，3〕，但关于槐果碱的抗炎镇痛作用尚未见报道。本研究建立不同的疼痛和炎症模型来研究和探讨槐果碱的镇痛抗炎作用，为槐果碱的开发和在医学临床上的应用提供实验依据。　　1器材与方法　　1.1药物　　槐果碱，购自宁夏紫荆花药业有限公司（纯度为98%）；角叉菜胶为sigma公司产品；地塞米松磷酸钠注射液,济南利民制药有限责任公司（批号0510307）；吗啡,

3、东北第六制药厂(批号001009)；冰醋酸(分析纯),天津市福晨化学试剂厂（批号20050303）；二甲苯（分析纯），天津市天大化工实验厂（批号20040112）。　　1.2动物　　SD大鼠，200～250g，昆明种小鼠，20～25g，由山东绿叶制药有限公司动物中心提供。所有实验的动物数均为每组10只，实验前禁食不禁水12h。　　1.3仪器　　GJ-8402型热板测痛仪(浙江宁海白石电子医药仪器厂)。　　2方法与结果　　2.1镇痛作用　　2.1.1对热板致小鼠的镇痛作用参照文献方法〔4〕，取健康昆明种小鼠,实验前于

4、热板（55±0.5）℃测痛仪上测定痛阈值3次(以出现舔后足反应为观察指标)，挑选3次平均痛阈值在5～30s内的小鼠50只，随机分为5组，即槐果碱10，20，40mg/kg剂量组，生理盐水对照组和阳性药组(吗啡，5mg/kg)。在实验前3次平均痛阈值作为各鼠给药前痛阈值（即0min痛阈值），然后分别尾静脉注射相应药液，分别在给药后15，30，45和60min测定痛阈值,如给药后小鼠的痛阈值超过60s，则停止观察，取出后按60s计算。结果表明，20，40mg/kg剂量槐果碱均能显著提高小鼠对热反应的痛阈值，且最大痛阈值

5、均出现在给药后45min，与正常对照组比较差异显著(P0.05或P0.01)。40mg/kg剂量组作用强度明显优于20mg/kg剂量组，而正常对照组小鼠的痛阈值前后无明显差异，实验结果提示槐果碱能提高小鼠对热刺激的痛阈值。　　2.1.2对醋酸致痛小鼠的镇痛作用参照文献方法〔4〕，取昆明种小鼠50只，随机将小鼠分成5组(分组及给药方式同“2.1.1”项，阳性药组予地塞米松2.5mg·kg-1)。尾静脉给药和注射生理盐水后30min腹腔注射6%冰醋酸0.2ml/只，观察记录小鼠20min内扭体反应次数，并计算抑制率：抑

6、制率（%）=（生理盐水组平均扭体次数-给药组平均扭体次数）/生理盐水组平均扭体次数×100%。结果表明，40mg/kg剂量槐果碱能显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应(P0.05)，抑制率为45.85%，结果提示槐果碱有一定的镇痛作用(见表2)。表1槐果碱对热板致小鼠的镇痛作用(略)表2槐果碱对醋酸致痛小鼠的镇痛作用(±s)(略)　　2.2抗炎作用　　2.2.1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响小鼠50只随机分5组(分组及给药方式同“2.1.1”项)，尾静脉给药和生理盐水后30min于小鼠右耳涂抹二甲苯20μl，20min后脱颈椎

7、处死，剪取左右耳，称重，计算两耳重量差值并计算抑制率：抑制率（%）=（生理盐水组平均两耳重差-给药组平均两耳重差）/生理盐水组平均两耳重差×100%。结果表明，阳性对照药物和20，40mg/kg剂量槐果碱对二甲苯致小鼠耳肿胀都有明显抑制作用(P0.05或P0.01)。20，40mg/kg剂量槐果碱抑制率分别为44.19%和65.57%。表3槐果碱对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(略)表4槐果碱对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响(略)　　2.2.2对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响50只SD大鼠随机分为5组(分组及给药方式同“2.

8、1.1”，给药剂量见表4)，尾静脉给药和生理盐水后于各鼠右后足跖皮下注射1%的角叉菜胶0.1ml致炎，测量致炎后0.5，1，2，3h和4h鼠爪周长，计算其与初始周长的差值。结果表明，30mg/kg剂量槐果碱对角叉菜胶所致大鼠炎症1，2，3，4h均有明显抑制作用(P0.01)，其作用接近地塞米松。15mg/kg剂量槐果碱对角叉菜胶所致大鼠炎症2h，3h，4h有