依循pk和pd原理

《依循pk和pd原理》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、依循PK/PD原理优化重症感染患者抗感染治疗危及生命的严重感染指南：早期恰当抗感染治疗是降低病死率的关键之一CritCare Med 2013; 41:580–637WHEREWHATHOW寻找与控制感染源拔除导管、影像学指导（如CT）下的病灶引流、探查病灶、清除和引流以及反复腹腔灌洗等。建立专家评估团队（至少包括外科、重症、放射），评估每例患者，落实核查项目。**Clinical Infectious Diseases 2013;56(12):1765–73ICU内感染的流行病学JAMA. 2009;302(21):2323‐2329TheExtendedPrevalenceofI

2、nfectioninIntensiveCare(EPICII)study14414patientsin1265participatingICUsfrom75countriesAnalysesfocusedonthedatafromthe13796adult(>18years)patientsICU内感染部位的分布特点不同地区ICU感染部位顺位不同，尽快确定责任感染部位与预后相关。JAMA. 2009;302(21):2323‐2329-杆菌感染是ICU患者感染的重要构成部分G不同地区G-杆菌感染均占ICU患者感染病原的首位，亚洲最高。JAMA. 2009;302(21):2323‐2329

3、根据PK/PD对抗生素进行分类根据抗菌药物PK/PD特点抗菌药物大致分为两大类浓度依赖性抗生素Cmax/MIC AUC/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类等依赖于浓度作用量达到最大PK：pharmacokinetics药物代谢动力学与有效性相关参数药物杀菌性治疗目标时间依赖性抗生素%T＞MIC碳青霉素类、头孢菌素类等依赖于时间获得最适宜的作用时间PD：pharmacodynamics药物效应动力学重症感染患者抗菌药物PK的特殊性•严重脓毒症使抗感染药物的药代学（PK）参数发生变化：包括分布容积（Vd）以及清除和降解过程的相关参数•源于轻症患者和健康志愿者的标准剂量不适用于重症患者。重症感染患者抗

4、菌药物PK的特殊性CritCare Med 2009; 37: 840 –851重症患者分布容积增加导致血液及组织药物浓度降低细菌耐药机制Loss of porinsβ‐lactamasesTransmembrane efflux pumpAntibiotic‐modifying enzymesTarget site mutationsRibosomal mutations or modificationsMetabolic bypass mechanismsMutation in the lipopolysaccharideN EnglJ Med 2010;362:1804‐13.保证疗

5、效防止耐药的正确方法•β‐内酰胺抗生素杀菌速度慢，其杀菌效能取决于血药浓度大于MIC的时间；当其血药浓度大于4‐5倍MIC时达到最大杀菌效能；••血药浓度监测表明,当血药浓度超过4倍MIC并持续至少达到用药间隔时间的40%时，方取得满意疗效。Antimicrob. Agents Chemother. 42:2375–2379.J. Infect. Dis. 158:831–847.危重症患者个体化剂量面临着两大挑战1.危重病人影响抗生素PK特征抗生素敏感率降低，影响抗生素PD特征2.细菌RobertsJA,etal.LancetInfectDis.2014Jun;14(6):498-509

6、.DALI研究:对于危重症患者,标准抗生素剂量可能达不到最大抗菌活性的PK/PD目标约20%的危重症患者未达到最保守的PK/PD目标(50% fT>MIC)(N=361)DALI研究=即ICU患者中的抗生素水平定义研究RobertsJA,etal.ClinInfectDis.2014Apr;58(8):1072-83.DALI研究启示:危重患者抗生素剂量策略•危重症患者感染特点：•与非危重病患者相比，危重病患者中的抗生素药动学有明显改变•危重病患者更易发生耐药菌感染•标准抗生素剂量方案对于危重症患者不太可能达到最大抗菌活性的PK/PD目标，这将增加危重症患者的临床治疗失败和/或耐药发生风险

7、•采用更加个体化的抗生素剂量方案，对改善危重症患者预后可能是必要的RobertsJA,etal.LancetInfectDis.2014Jun;14(6):498-509.RobertsJA,etal.ClinInfectDis.2014Apr;58(8):1072-83.与健康受试者相比,当亚胺培南在危重患者中的清除率轻微增加时，其分布容积增加2倍危重症患者(n=51)清除率(L/h)中央室分布容积(L)13.220.