PK PD软件介绍

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1、PKPharmacokinetic/PD药动学计算中常采用的数学模型有：1房室模型，包括线性和非线性房室模型；2非房室模型（统计矩法）；3生理模型国内外大多数药动学应用程序均采用加权非线性最小二乘法进行曲线拟合，以计算出精确、合理的药动学参数。线性药动学参数的计算方法主要有：Simplex法，高斯·牛顿迭代法，改良的高斯·牛顿迭代法如Marquardt法及Hartley法等。药学模型：1线性模型；2对数模型；3Sigmoid模型（Hill’s方程）PK-PD结合模型:当药理指标能够被量化，药理作用与血药浓度相关时，可以用

2、这个模型同时研究药物在体内的PK，PD及PK与PD二者关系，将计算出的PK参数直接代人相应的PD模型中，从而同时得到药效学参数。一国外常见的PK/PD应用程序1NONLIN系列PK/PD程序：NONLIN，PCNONLIN，WINNONLINPCNONLIN是目前国际上应用最广的PK/PD程序，可用于所有非线性数学模型的计算处理，包括19种线性房室模型、4种非线性房室模型、3种非房室模型及8种药学模型；在计算方法上，有Simplex、Hartley及Levenberg等3种加权非线性最小二乘法，以进行曲线拟合及参数的计算

3、；还有数学模拟功能，在不同的给药剂量和模型参数条件下模拟药物在体内的变化过程，预测剂量改变后的药-时曲线，另还可以优化采样时间，协助进行实验设计。WINNONLIN是在PCNONLIN的计算方法和模型库的基础上开发的，有WINNONLINStandard和WINNONLINPro等多个版本，增加了非房室模型的种类和PK-PD结合模型，还增加了从尿药数据推算PK参数的非房室分析功能，WINNONLINPro还可以对数据进行方差分析，从而可以用于生物利用度和生物等效性的计算。WINNONLIN同样支持使用者自行修改、添加模型

4、程序，并进行运算。WinNonlin（Pharsight公司）功能：（1）常规药动学分析，多种模型的拟合，其模型库包括含药学模型多达数十种，全面丰富；（2）非房室模型分析，根据多种可选的方法计算AUC等各种参数；（3）自定义模型方程解析药动学模型，拟合效率高，并支持微分方程直接求解拟合模型，这在所有药动学软件中极为罕见，也是WinNonlin超越同类其他软件的优越之处；（4）支持PK-PD联合模型分析；（5）生物等效性和生物利用度计算，与Excel等各式数据直接可以进行导入导出；（6）除包括常见统计功能外，还包括与药动学

5、相关的统计功能，如双叉设计、双单侧t检验、置信区间估计等等；（7）多剂量用药时稳态血浓估计；（8）交叉试验设计等等。2Kinetica常规药动学模型拟合、PK-PD分析、非房室模型分析、尿药动力学数据处理、双交叉试验设计、结合动力学、吸收动力学估算等等，有30多种群体药动学模块包括静脉推注、静脉滴注及非静脉给药的群体药动学数据处理，还有丰富的统计模块包括均数比较、方差分析、正态性检验、线性回归等等。3ADAPT曲线拟合方法：最小二乘法，加权最小乘法，最大似然法，贝叶斯法ADAPTⅡ的模型库拥有37种不同类型的模型，其中P

6、K模型16种、PK-PD结合模型8种，另外还有13种特殊模型。ADAPTⅡ的PK模型与其他常见程序的PK模型有所不同，例如ADAPTⅡ将一室药动学模型分为1COMPK(以速率常数为初值的一室模型)、1COMPCL（以清除率为初值的一室模型）、1LAGK（以速率常数为初值的有滞后时间的一室模型）、1LAGCL（以清除率为初值id有滞后时间的一室模型）等四种，每一种末模型都可以使用于静脉给药、血管外给药等不同给药方式。ADAPTⅡ还具有二室非线性模型、一室积累尿药数据模型和原形药-代谢物模型。ADAPTⅡ把13种应个别用户的

7、要求所编写的以及其他研究人员提供的特殊模型收入到模型库之中，包括一肌酐清除率和体重为共变量的二室静脉输注模型、离体器官模型、受体-配体结合模型以及谷氨酸NMDA受体的动力学模型等。ADAPTⅡ的功能主要内容：1计算PK/PD参数；2对个体和群体动力学参数进行模型；3帮助实验者进行采血时间的设计，优化实验方案和个体化给药方案，并可进行蒙特卡罗运算。4其他PK/PD程序TOPFIT，NONMEN（群体药动学的权威），PKAnalyst，RSTIR与STELLA（适用于学生的教学），DIFFEQ，MKMODEL(PD模型)，N

8、PEM2（临床药动学研究），SAS5NONMEN二国内常见的PK/PD应用程序12P87/97功能包括：（1）静脉推注、静脉滴注及非静脉给药下不同房室模型的药动学参数拟合；（2）自动输出房室数及权重系数判别标准，加权剩余平方和、相关系数、确定系数、AIC、拟合优度值、最大绝对误差、最大相对误差、游程检验等等，方便用户