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时间:2018-11-27
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1、锂盐浓度监测方法研究进展郭新胜王志敏朱性霞【关键词】碳酸锂;浓度监测;新进展1949年澳大利亚精神病学家Cade意外的发现了碳酸锂治疗双相情感障碍的作用,创造了精神病治疗史上的奇迹。锂盐在1970年被FDA批准为治疗躁狂抑郁症药物。因锂盐不和蛋白质结合,清除途经单一(通过肾脏排泄),血锂浓度范围小(0.4mmol~1.5mmol·L-1),几乎所有病例浓度在2.0mmol·L1时出现不良反应。有文献报道〔1,2〕锂盐治疗最低中毒浓度为1.6mmol·L-1,联合不同药物治疗以及其它因素均可影响
2、患者的血锂浓度,其毒副作用、中毒现象时有发生。为了提高专业人员对血锂浓度监测的认识,规范监测血锂浓度,现对各种测定方法的研究综述如下。 1火焰光度法检测 血锂浓度Nevirus最早报道通过改装火焰光度计,使用火焰光谱法测定锂盐浓度〔3〕。最低检测限0.02mmol·L-1,回收率95%,变异(1.0±0.02)mmol·L-1;Na+在120mmol~160mmol·L-1,K+2mmol~8mmol·L-1不影响其重现性和回收率,其它金属离子如Ca2+、Mg2+、Cu2+、Zn2+、Fe3
3、+、Al3+等对其影响在5%以内。和参考方法相比有+0.7%的偏差〔4〕。由于该方法不需要特别昂贵的仪器,至今国内部分医院仍在使用。 2原子吸收光谱法 1967年由Boan最早报道使用原子吸收光谱法测定血锂浓度〔5〕,有火焰原子吸收和无火焰原子吸收法。电热原子吸收分光光度法的灵敏度可达0.03mumol·L-1,可用于检测内生型锂离子浓度(正常人0.16±0.08mumol·L-1)。使用石墨炉原子吸收法测定生物液体痕量的锂盐浓度,最低检测限0.03mumol·L-1,其批内、批间变异<10
4、%。有文献报道〔6〕使用一种流动的注射原子吸收分光光度法能快速、直接、微量检测锂盐浓度,其回收率98.5%~101%,变异系数(CV)2%,和常规原子吸收分光光度法比较相关性良好(r=0.99)。火焰原子吸收光谱法与参考方法有1.7%的偏差〔4〕。 3离子选择电极法 离子选择电极法测定锂盐浓度最早是在1986年报道,1987年应用于临床〔7〕。和火焰光度法线性相关良好,回归方程y=-0.0268+1.004x;线性范围至2.0mmol·L-1,批间CV9.8%和3.3%,批内CV5.9%和1
5、.7%;K、Na、Ca、Mg无干扰;和同位素稀释质谱相比,结果良好。但和火焰发射光谱法、原子吸收光谱法相比,其样本自身对结果的影响因素较多。有使用流动注射分析离子选择电极法测定锂盐浓度的报道〔8〕。 4比色法锂盐的测定 有许多比色方法,但效果都不甚理想。1992年KodakEktachem方法被报道〔9〕。该方法和离子选择电极法相比有一个好的相关性(r=0.99),K+、三酰甘油、胆红素对结果无影响;正常浓度的钠离子不影响测定,但高钠(157mmol·L-1)会造成正偏倚,在>188mmol
6、·L-1时,有≥0.2mmol·L-1的偏倚。血红蛋白>325mg·dl-1有一个正偏倚。Bronislamol·L-1以下线性良好;K、Ca、Mg、Fe、NH4Cl、lacticacid、乙醇、Alb、sodiumsilicate(硅酸钠)、GS、VC、Cre、Urea、UA、NaCl、Bilir、Hb0.6g·L-1等不产生干扰;和火焰光度法有好的相关性(r=0.9731),并且该方法可以自动化。 Hirayama报道〔11〕使用一种新的光学分析方法-数字颜色分析(DCA)替代分光光度法,
7、能方便测定唾液锂盐浓度。日立公司在917分析仪上开发一种Thermotrace(热成像)分光光度法〔12〕测定锂盐浓度,该方法在3.0mmol·L-1以下呈线性,通过稀释可检测7.2mmol·L-1;批内CV0.68mmol·L-1时为1.5%,2.06mmol·L-1时为0.7%,批间CV分别为3.1%和1.9%;通过PassingBablock回归分析,和ISE比较有非常好的拟合性,截距为0,斜率为1;溶血、高血脂、黄疸、低钠高钠均不产生显著性干扰;制造者推荐的1otrace法为血清锂盐分光
8、光度法检测提供了一种选择,推动了工作站合并为一体在917多通道分析仪上,适合实验室快速应答。 经多中心研究证实〔13〕,新的分光光度法测定血锂浓度效果较理想。其最低检测限0.04mmol·L-1,线性0.12mmol~5.8mmol·L-1,r=0.999。通过65d的观察,连续变异<5%;通过46种干涉实验证实,与控制物相比没有一种干扰>6.5%;经与ISE、原子吸收光谱法相比相关性良好。 5差动脉冲伏安法(单扫描示波极谱法) Teixeira报道〔14〕使用差动脉冲伏安法,测定制剂
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