益智汤对阿尔茨海默病转基因小鼠海马超微结构的影响

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1、益智汤对阿尔茨海默病转基因小鼠海马超微结构的影响作者：张忠薛卫国葛桂玲许红吴海霞王宁白丽敏【摘要】目的研究益智汤对转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织超微结构的影响，探讨益智汤治疗AD的作用机制。方法APP695转基因小鼠分为AD模型组和益智汤治疗组，同月龄同背景转基因阴性小鼠为正常对照组。3个月后，使用电镜技术观察各组小鼠脑组织海马超微结构的变化。结果与对照组比较，模型组小鼠海马神经细胞出现线粒体和突触损伤，血脑屏障结构异常。益智汤组小鼠神经细胞病理变化有所减轻。结论APP695转基因小鼠脑组织超微结构出现病理变化，益智汤可通过减轻神经元线粒体和突触的损伤

2、及改善血脑屏障的功能来维持神经细胞结构和功能的正常。【关键词】阿尔茨海默病;益智汤;超微结构;转基因小鼠　　【Abstract】ObjectiveToobservetheinfluenceofYizhidecoctiononultrastructuralchangesofhippocampusinAPP695transgenicmiceer′sdisease(AD)andexplorethemechanismofYizhidecoctiontoAD.Methods3montholdAPP695transgenicmicelydividedintomodelan

3、dYizhitreatmentgroups,andnegativetransgenicmicealcontrolgroup.TheultrastructureinthehippocampalCA1regionofthemiceicroscopeafter3monthslater.ResultsTheultrastructureinthebrainofmiceintransgenicgrouphadpathologicalchangespareditochondria,degenerativesynapticstructureandalteredbloodbra

4、inbarrierstructureinthehippocampalCA1regionofmodelgroup.TheseultrastructuralpathologicalchangesintheYizhitreatmentgroupalcontrolgroup.ConclusionsTheultrastructureinbrainofAPP695transgenicmicehaspathologicalchanges.Yizhidecoctioncanprotectthestructureofnervecellsandbloodbrainbarrier,

5、relieveitsultrastructurepathologicalchanges,aybeitsmorphologicalbasisforpreventingandtreatingAD.　　【Keyer′sdisease;Yizhidecoction;Ultrastructure;Transgenicmodel　长期以来，人们一直认为阿尔茨海默病(AD)的主要病理改变为脑内存在老年斑、神经纤维缠结和颗粒空泡变性等特征性改变〔1〕。但近来的研究发现AD患者的认知能力与这些病理特征并不直接相关，而与脑内突触丢失程度及线粒体的退变程度有密切关系〔2〕，线粒体退变

6、与突触丢失是AD早期脑组织损伤的重要特征〔3，4〕。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(Aβ)，来源于其前体蛋白(APP)的异常裂解，APP转基因小鼠为目前国际公认的模拟AD病理变化及研究痴呆药物的理想动物模型〔5〕。益智汤是临床治疗AD的有效中药复方，能抑制APP695转基因小鼠APP和Aβ的表达而改善其学习记忆能力〔6〕。本研究利用APP695转基因小鼠作为AD模型，探讨益智汤对APP695转基因小鼠超微结构的影响，为益智汤治疗AD提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1实验动物及分组3月龄APP695转基因小鼠，购自中国医学科学院实验动物研究所(许可证编号：S

7、CKK20080013)，体重(30±4.3)g，雌雄不限，随机分为模型组、益智汤治疗组，同月龄同背景的APP695转基因阴性小鼠作为正常对照组，每组6只。　　1.2中药制剂益智汤由石菖蒲、天麻、西洋参、枸杞、淫羊藿、川芎共6味中药组成，水煎提取两次，合并煎液，并将所得药液过滤，水浴加热蒸发浓缩药液至每毫升药液含生药1g，贮于冰箱备用。益智汤组每只每天给予益智汤1g/kg体重灌胃，其余两组以同剂量蒸馏水灌胃。共治疗90d。　　1.3电镜样品制备治疗结束后每组随机选取2只小鼠，用10%水合氯醛行腹腔麻醉，用4%多聚甲醛200ml灌注固定，在解剖镜下取小鼠海马CA1

8、区1mm3组织块，2.5