毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响论文

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1、毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响论文.freela公司。1.3模型制备实验动物无巴比妥钠(40mg/kg)常规麻醉,大鼠立体定位仪定位,无菌操作下沿颅顶中线作长2cm切口。于前囟后2.0mm,中线右侧旁0.5mm处用牙科钻打开右侧颅骨,仔细剥开硬脑膜暴露大脑皮质,按照大鼠脑立体定位图谱4,用特制的宽2mm刀片于前囟后2mm,中线右侧1mm处置刀于脑表面,然后降刀4.1mm,并向外向内各移动1和0.5mm。最后再降刀1mm外移1.5mm,此时上下抽动刀片15次,依次切断(单侧)扣带回、胼胝

2、体干、背侧穹窿海马伞,制作AD动物模型,于术后第8天开始腹腔注射注射毒扁豆碱100ug/kg,每天3次,连续给药3d后进行Morris水迷宫行为训练。1.4Morris水迷宫行为能力测试定位航行实验水池分为I、II、III、IV4个象限。在第3象限放置平台,浸润在水下约1cm高度。实验前1d将大鼠放入水池(不含平台)自由游泳2min熟悉水迷宫环境,试验历时5d,每天分上午,下午两个时间段,每段分别训练4次,每个时间段分别从池壁4个起始点将大鼠面向池壁放入水池,记录每次找到平台的时间(逃避潜伏期,

3、escapelatency)和游泳路径。如大鼠在120s内找不到平台,由实验者将其引上平台,潜伏期记为120s,每次间隔4min让大鼠休息,再行下次试验。1.5空间探索实验在第5天下午第5次训练时拆除水下平台,然后任选一个入水点将大鼠面向池壁放入水中,测其120s内在各象限的游泳距离及占总距离的百分率和120s内跨越各象限平台相应位置次数及占总次数的百分率,并记录大鼠120s内搜索平台的路线图。1.6统计学分析采用SPSS13.0进行两两比较及t检验。2结果2.1大鼠行为能力各组大鼠在Morris

4、水迷宫中定向航行试验结果见图1,空白对照组和毒扁豆碱阴性对照组的大鼠平均逃避潜伏期逐渐缩短,而痴呆组的大鼠则丧失学习记忆能力,平均逃避潜伏期无改变。而给予毒扁豆碱的痴呆大鼠,平均逃避潜伏期时间明显缩短(P0.05)。说明经过毒扁豆碱治疗的痴呆大鼠,空间记忆学习能力明显提高。图1各组大鼠寻找平台潜伏期对比2.2空间探索试验拆去水下平台后,以原站台象限(III象限)的活动时间和穿梭次数为指标,模型组在第3象限的活动时间显著缩短,穿越站台次数明显降低。而给予毒扁豆碱治疗的痴呆大鼠,则在第3象限的活动时间

5、有明显增加,穿越站台次数也有显著的增加,说明毒扁豆碱可明显改善痴呆大鼠的行为能力,见表1。表1各实验组动物第3象限活动时间与穿越平台次数3讨论老年痴呆的患病率目前已升至威胁老年人生命的第3位。中枢尤其是海马等与学习和记忆相关的区域中,神经递质乙酰胆碱发现是参与学习,记忆功能重要的神经递质。研究发现:老年痴呆患者大脑内的乙酰胆碱的活性明显降低,运用可透过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂可增加脑内乙酰胆碱的含量,增强突触间的传递,改善患者的学习和记忆能力,因而寻找有效的胆碱酯酶抑制剂对老年痴呆的治疗具有重要的

6、研究价值5。毒扁豆碱可以抑制体内胆碱酯酶的活力,是一种副交感神经兴奋剂,可显著增加大脑内部的乙酰胆碱水平,因而理论上可改善老年痴呆的症状,而本实验的研究结果提示,毒扁豆碱可明显的改善老年痴呆大鼠的空间记忆学习能力。研究指出,吗啡能够抑制大鼠对水迷宫任务的回忆;这种抑制作用可能与吗啡抑制中枢胆碱能递质系统功能有关,毒扁豆碱通过加强胆碱能递质系统的活动,从而对抗吗啡诱导而在吗啡所致的记忆丧失,说明毒扁豆碱对学习和记忆的影响远超过我们的想象。综上所述,毒扁豆碱给予后可显著的增加老年痴呆大鼠的空间学习能力

7、和记忆能力,其机制可能是通过增加大脑中枢神经递质乙酰胆碱的含量而得以实现的,但具体的机制如何,仍有待进一步的研究。【

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