叶下珠有效部位总提取物对比格犬的长期毒性实验

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1、叶下珠有效部位总提取物对比格犬的长期毒性实验【摘要】目的观察叶下珠有效部位总提取物长期毒性实验可能造成对机体的毒性反应。方法叶下珠有效部位总提取物470，210，90mg/kg每天口服给药1次；连续给药45，90，180d及停药后30d，观察对比格（Beagle）犬生长发育以及血液学常规、血液生化指标、心电图的影响；以及连续给药180d和停药后30d对主要脏器体重比、主要脏器病理形态的影响。结果对生长发育、血液学常规、心电图均无影响。90mg/kg：连续给药90d，BUN，TP，Glu升髙明显，T-CHO下降；但给药180d及停药后30d均恢复正常。210

2、，470mg/kg：ALT，ALP，Glu均显著升髙，TP，Alb，T-CHO显者下降；肝细胞轻度浊肿、空泡变性。但上述毒性改变均于停药后30d恢复正常。结论90mg/kg组为安全剂量；210mg/kg以上剂量为中毒剂量；停药后可恢复正常。【关键词】叶下珠提取物长期毒性　　StudyontheChronicToxicityofTotalExtractsofYexiazhu(TEY)inBeagleDog　　Abstract：ObjectiveToobservethechronictoxicityofTEYinBeagledog.MethodsRatsoft

3、hreeexperimentalgroupsg/(kg·d)，640mg/(kg·d)and320mg/(kg·d),respectively，6daysperonths．Ratsofcontrolgroupevolume．Groatologyandbloodbiochemistryeasured．Ratioofvisceratobodyeasuredandthemajororgansinedbythepathology．Allthesetestsonthsafteri.g.andonemonthafterstoppingi.g．ResultsTheout

4、erappearanceandbehavior,atologyandbloodbiochemistryal.Theorgancoefficient,thecardiogram,thepathologicalexaminationhadnosignificantdifferencebyparingadministrationtorats.　　Keyg/kg，分别相当于拟用临床剂量的47，21，9倍）；另设正常对照组，每组5只，雌雄均有。动物单笼饲养，每天定时笼外自由活动2h。药前饲养7d，适应环境。受试药物各剂量组和正常对照组于用药180d各剖杀3只(2♂1

5、♀)，停药后30d各剖杀2只(1♂1♀)。　　2.2给药途径　　每天上午以少量饲料与受试药拌饲。吃完后再饲喂饲料。每周按体重调整用药量1次。　　2.3检测项目及检测时间　　实验犬于用药前，用药45d、3个月、6个月及停药后30d，抽静脉血检查血液学、血液生化学、尿常规等。各项指标检测方法分别为：ALT、AST，赖氏法；Crea，碱性苦味酸法；BUN，二乙酰乙肟法；ALP，磷酸苯二钠法；TP，双缩脲法；Alb，溴甲酚绿法；T-CHO，氧化酶法；Glu，GOD-POD法。尿常规用试纸法。心电图，在站立清醒状态下测二导联心电图。用药过程中每天观察动物外观症状，包

6、括食欲，大、小便，毛色，活动情况。定时称体重。药后6个月及停药后30d分别处理两批动物。于抽血后股动脉放血处死动物。解剖后肉眼观察各主要脏器有无病变，同时取心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、甲状腺、胸腺、肾上腺、前列腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢等脏器称重；所有脏器10%甲醛固定，石腊切片，HE染色；光镜检查病变。所有数据以t检验处理。　　3结果　　3.1一般状况给药180d期间及恢复期各剂量组、正常犬的行为、活动、摄食、饮水、毛色、眼、耳、鼻、口及分泌物、大小便未见异常。药前、给药45，90，180d及停药后30d检查尿液隐血、蛋白质、葡萄糖均为阴性，pH6

7、～8，均在正常范围。　　3.2对犬体重的影响　　结果见表1。结果显示各剂量组和正常对照组的犬基本保持同步增长的变化。给药期间及恢复期，药物对体重基本无影响。表1叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒性实验体重变化(略)　　3.3对犬血象的影响　　前肢静脉采血，检查血液学6项指标结果见表2～5。表2叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒性实验药前血液学指标检查结果(略)表3叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒性实验给药90d血液学指标检查结果(略)表4叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒性实验给药180d血液学指标检查结果(略)表

8、5叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒性实验停药后30d血