低分子肝素对copd模型大鼠mmp9及timp1影响论文

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1、低分子肝素对COPD模型大鼠MMP9及TIMP1影响论文李斌佟丽程兆忠孙妮娜【摘要】目的观察低分子肝素(LMMP9)及组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP1)表达的影响,探讨其对COPD可能的干预机制。方法随机将30只MP9和TIMP1表达。结果LMMP9表达减少,其阳性面积及MMP9/TIMP1与COPD模型组比较差异有显著意义(F=6.39、56.04，q=26.72、3.34,P0.01)。结论LMMP9、TIMP1表达,减轻肺气肿时肺泡壁破坏过程中细胞外基质的降解,发挥治疗COPD的作用

2、。【关键词】肺疾病,.freelolecularheparin(LMH)onexpressionsofmatrixmetalloproteinase9(MMP9)andtissueinhibitorsofmetalloproteinase1(TIMP1)inlungtissueofethodsThirtyHgroup:LMH,150U/kg,hypodermicinjection,onceadayfor40days.Bloodgas,histologyoflungtissue,andMMP9/TIMP

3、1expressionsined.ResultsPathologicalchangesofthelungtissueinLMHdecreased,paredodelgroup,thedifferencesofexpressionofMMP9andtheratioofMMP9/TIMP1olecularheparineducesitseffectontherapyofCOPDprobablybyregulatingtheexpressionsofMMP9andTIMP1,lesseningthedegra

4、dationofextracellularmatrixintheprocessofdestructionofextracellularmatrixofalveolarphysemahappened.KEYMP)在细胞外基质破坏中起重要作用。本研究以COPD模型大鼠为研究对象,予低分子肝素(LMMP9)及组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP1)表达，探讨LMMP9抗体、兔抗鼠TIMP1抗体(北京博奥森生物技术有限公司)。主要仪器:有机玻璃熏箱(北京呼吸病研究所),OLYMPUSCH显微镜及显微照相仪(日本奥林

5、巴斯公司),VIDAS21型图像处理系统(德国欧波同公司)。1.2动物分组与处理选择纯系雄性MP9及TIMP1的表达。光镜下,两者阳性反应为胞浆着色呈棕褐色。取部分切片以0.1mol/L的PBS代替一抗作为阴性对照。每张切片在同一放大倍数下随机选取5个视野,应用多功能彩色图像分析系统对MMP9、TIMP1的表达进行分析,用相对阳性面积表示表达强度。1.5统计学方法应用SPSS11.5及PPMS1.51统计软件对结果进行统计学分析,组间比较采用方差分析。2结果2.1动脉血气测定COPD模型组动脉血PaO2低

6、于对照组,PaCO2高于对照组,差异有显著性(F=36.27、43.96,q=11.89、13.11,P0.01);LMMP9、TIMP1的表达COPD模型组MMP9、TIMP1表达增强,二者相对阳性面积及MMP9/TIMP1比值与对照组比较，差异有显著性(F=6.39～56.04，q=11.47～41.34.freelRNA表达亦显著增强,MMP9酶活性亦显著增高,并推测MMP/TIMP失衡是气道重塑的重要机制之一。LMMPs的表达,国内外尚未见研究报道。本研究通过被动吸烟加气管内注入LPS法建立C

7、OPD大鼠模型,动脉血气与COPD的病理生理改变相似，其肺部病理改变符合COPD的变化,表明模型制备成功10,11。免疫组化结果显示,COPD模型组支气管肺组织MMP9、TIMP1蛋白表达均较对照组显著增强,MMP9上升更显著,MMP9/TIMP1增加;支气管黏膜下淋巴细胞数和肺泡巨噬细胞数也较对照组显著增多。这表明在香烟染毒及内毒素的作用下,MMP9在结构细胞和炎性细胞中大量生成,使得其降解细胞外基质的作用增强。LMMP9表达与COPD模型组比较差异有显著性,MMP9/TIMP1比值下降,平衡改

8、善。LMMP9、TIMP1表达与对照组比较仍增强，差异有显著性,但MMP9/TIMP1比值与对照组比较差异无显著性。根据上述结果,我们推测LMMP9和TIMP1的表达,减轻肺气肿时肺泡壁破坏过程中细胞外基质的降解,从而发挥其治疗COPD的作用。【