吡格列酮改善糖尿病前期患者血管内皮细胞功能的研究

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1、吡格列酮改善糖尿病前期患者血管内皮细胞功能的研究作者：于雪梅冯萍丁萍金慧英樊锦秀【摘要】　　目的观察吡格列酮治疗糖尿病前期患者血管内皮细胞功能的变化及其可能的机制。方法41名年龄35～59岁的初诊糖尿病前期患者（6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L和/或7.8mmol/L(2hPG<11.1mmol/L）患者，经改变生活方式1个月后，仍未达到或超过以上最低基线者，随机分为两组，分别给予吡格列酮15mg/d或安慰剂，疗程12周。观察治疗前后肱动脉血流、血管顺应性、血一氧化氮（NO）水平、血压、心率、体重指数、简化葡萄糖耐量试验、血胰岛素和血脂水平的变化。结

2、果吡格列酮组治疗后血糖、胰岛素水平明显降低，血管顺应性改善，肱动脉血流和血NO明显增加，TG亦明显降低。与安慰剂组治疗后比较，以上指标差异均有显著性。血压、体重指数、TC和LDL等指标两组治疗前后以及组间比较差异均无显著性。结论吡格列酮治疗糖尿病前期患者，不但降低血糖改善胰岛素抵抗，而且改善内皮细胞功能，可能与NO合成增加有关。另外，TG亦明显降低。【关键词】糖尿病前期内皮功能吡格列酮　　【Abstract】ObjectiveTostudyelioratesendothelialdysfunctioninpre-diabeticpatientsandthemechanismo

3、fit.Methods41pre-diabeticpatientsly.OnegrouprecEivedpioglitazone15mg/dfor12eterchangesasendothelium-dependentandendathelian-independentvasodilation(EDVandEIV).Bloodnitricoxide(NO),bloodpressure,heartrate,bodymassindex,glucosetolerancetest,bloodinsulinandlipideasured.ResultsAfterpioglitazone

4、treatment,bloodglucose,insulinandTGelioratesendothelialdysfunctionbyNOreleaseprobably.　　【KeyfunctionPioglitazone　　糖尿病大血管病变如冠心病、脑梗死和周围血管病变是2型糖尿病患者致死、致残的主要原因，动脉粥样硬化是这些大血管病变的病理基础。动脉粥样硬化早期，血管内皮细胞功能异常及其合成、释放的一氧化氮（NO）等在其发生和发展中扮演了至关重要的角色。研究表明，血糖正常的糖尿病高危人群和糖尿病前期患者，包括糖耐量异常（impairmentofglucosetoleran

5、ce,IGT）和空腹血糖异常（impairmentoffastingglucose,IFG），均存在内皮细胞功能异常［１］。胰岛素抵抗是这些群体的共同特征。研究表明，胰岛素抵抗是内皮细胞功能异常的重要相关因素，并且独立于年龄、性别、吸烟、体重指数、体脂含量、血脂等因素［２］。噻唑烷二酮类通过改善胰岛素抵抗，预防糖尿病的发生，已有多项研究。最近的研究发现，噻唑烷二酮类治疗2型糖尿病，不但降低血糖，改善胰岛素抵抗和胰岛细胞功能，而且改善内皮细胞功能［３］。但噻唑烷二酮类是否能够同时纠正糖尿病前期患者内皮细胞功能异常，调节NO合成和释放，达到早期预防动脉粥样硬化的目的，仍需要研究。

6、　　1对象与方法　　1.1研究对象41例患者选自2003年1月至2004年10月在本院内分泌科门诊就诊或健康查体发现血糖升高者，年龄35～59岁，均初发IGT和IFG或原已诊断本病未加注意或停药3个月以上，进行简化口服75g葡萄糖耐量试验和胰岛素（空腹和服糖后2h）检查，并检查一般临床项目（身高、体重、血压和心率）、肱动脉血流、血管反应性、血NO及其他生化检查（血脂、肝肾功能和血尿常规），已排除患有糖尿病、冠心病、中风、原发性高血压、慢性阻塞性肺病、肝肾功能不全或已经进行药物治疗者。改变生活方式1个月后，重复以上检查，并且符合以下条件：（1）5.6mmol/L≤FPG＜7.0

7、mmol/L和/或7.8mmol/L≤2hPG<11.1mmol/L；（2）BP≤140/90mmHg；（3）TG≤4.5mmol/L，TC≤7.0mmol/L；（4）BMI<28kg/m2。　　1.2研究方法采用随机双盲前瞻性临床研究。入选对象41例随机分为两组：治疗组男10例，女10例，年龄(48±7)岁；对照组男12例，女9例，年龄(50±9)岁。两组患者性别、年龄及BMI、血压等差异无显著性。治疗组给予吡格列酮（艾汀）15mg/d，对照组给予药物赋形剂。每月随访1次，观察治疗反应及副