对大鼠胸主动脉环舒张机制的研究

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1、对大鼠胸主动脉环舒张机制的研究作者：相晓军，吕吉元，张明升，贾永平【关键词】MS23　　［摘要］目的：探讨MS23对血管平滑肌的舒张作用及其机制。方法：采用离体血管张力实验方法，观察MS23的舒血管作用。试验共分三组：内皮健在组；去内皮组；L硝基精氨酸(LNAME)组。结果以±s表示。资料分析：组间进行单因素方差分析(F检验)和q检验。统计分析用SPSS11．5软件。P<0．05为有统计学意义。结果：对同一浓度MS23干预下三组间收缩率无差别(P>0．05)，提示：MS23对大鼠胸主动脉环的舒张作用与内皮功能无关；MS23对大鼠胸主动脉环的

2、舒张作用不受LNAME的影响，即与一氧化氮(NO)无关。结论：MS23对血管环的舒张作用与内皮源性舒张因子(NO)无关；MS23的舒血管作用与内皮细胞的功能无关；MS23可能是一种特异性PDE4抑制剂。　　［关键词］MS23；内皮健在；去内皮；L硝基精氨酸；一氧化氮　　EffectsofMS23onIsolatedRatThoracicAorta　　Abstract:ObjectiveTostudythemechanismsofMS23onvesselsmoothmusclecellbymeansoftheobservationofMS23andthe

3、binationsofMS23，endotheliumdenudedandNnitroLargininemethylester(LNAME)onhighK+contractedtheisolatedratthoracicaortaringsandtheanalysisofthefunctionofendotheliumandNOonthisexpedment．MethodsTheeffectsofthedrugsonratisolatedthoracicaorticrings’contractioninducedbyKCl．Theringssheavy

4、．Results1.TheeffectofMS23ontheaorticringsofratshasnobusiness．2．LNAME(orNO)doesnotchangethefunctionofMS23inthisexperiment．ConclusionThefunctionofendotheliumandtheroleofLNAMEorNOdonotchangetherelaxationsofMS23ontheisolatedaorticringsfromrats．MS23maybeaspecialPDE4inhibitor．　　Key；En

5、dotheliumdenuded；NnitroLargininemethylester(LNAME)；Nitricoxide(NO)作为第二信使的环磷酸核苷酸(cAMP和cGMP)在信号传导途径中起着关键的作用。细胞内cAMP和cGMP的水平受腺苷酸环化酶和鸟苷酸环化酶与磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDEs)调节。近年来，PDEs作为新的治疗靶点［1］，研究与开发特异性PDEs抑制剂，引起了众多学者的广泛关注，成为一个新的研究热点。　　抑制PDEs的活性可升高平滑肌细胞内cAMP和cGMP的水平，减弱血管的张力，降低血压，增加某一区

6、域的血液供应，改善血液循环。　　MS23是美国人工合成的新型的PDEs抑制剂，ethylesterhydrochloride，LNAME)，美国Sigma公司制造，由北京舒伯韦化工仪器有限责任公司提供，货号N5751。PSS营养液成分如下(mmol／L)：NaCl154．7；KCl5．4；Glucose11．0；CaCl22．5；Triss6．0，用HCl调pH至7．4。　　1.1.2仪器　　血管平滑肌浴管实验系统、张力换能器(JH2,10g)、超级恒温浴器(上海市器械厂)、MS4000计算机生物信号采集分析系统。　　1.2实验动物　　3个月龄雄性S2

7、3舒血管作用的影响　　各组均以对照时70mmol／L的KCl引起的血管环张力变化值为100％，其他值均与其相比，取百分比值。　　1.3.2．1MS23对内皮健在大鼠胸主动脉环的舒张作用　　加入70mmol／L的KCl，记录并计算出血管环的最大张力变化值，作为对照。洗脱药物，加入某一浓度的MS23(1×107mmol/L、3×107mmol/L、1×106mmol/L、3×106mmol/L、1×105mmol/L、3×105mmol/L、1×104mmol／L)，孵浴15min，加入70mmol／L的KCl，记录并计算出血管环最大的张力变化值，与对照组

8、相比，观察MS23对内皮健在血管环的舒作用。　　1.3.2．2MS23对去内皮大鼠胸主动脉环的