嗜麦芽寡养单胞菌与金属β内酰胺酶论文

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1、嗜麦芽寡养单胞菌与金属β内酰胺酶论文【摘要】嗜麦芽寡养单胞菌耐药性强，产金属β内酰胺酶是嗜麦芽寡养单胞菌对包括亚胺培南在内的广谱头孢菌素耐药的主要原因，金属酶作用机制复杂，没有相应的抑制剂投入应用，已成为临床抗感染治疗很棘手的问题。本文就嗜麦芽寡养单胞菌所产金属β内酰胺酶种类、特性、作用机制和抑制剂等方面研究作一简要概述。【关键词】嗜麦芽寡养单胞菌耐药性金属内酰胺酶StenotrophomonasmaltophiliaandmetalloβlactamaseABSTRACTStenotrophomonasmaltophiliaultiresistant.Productio

2、nofmetalloβlactamaseisoneoftheresistancemechanismofS.maltophiliatocephemsandcarbapenems.Themechanismsofmetalloβlactamaseinthetreatmentofinfectionsdiseaes.Thekinds,characteristics,mechanismandinhibitorsofmetalloβlactamaseproducedfromS.maltophiliaonasmaltophilia;Drugresistance;Metalloβla

3、ctamase嗜麦芽寡养单胞菌是一种引起医院内感染的常见条件致病菌。近年随着广谱抗生素，尤其是碳青霉烯类抗生素的广泛应用，该菌的感染率不断增加。嗜麦芽寡养单胞菌的外膜渗透性低，抗菌药物不能有效达到相关部位。另外.freelbler等［4］提出的根据β内酰胺酶分子结果氨基酸序列差异，将β内酰胺酶分为A、B、C、D等4种类型，金属β内酰胺酶属于B类；另一种是1995年Bush等［1］提出的根据β内酰胺酶的功能分类。根据底物和抑制剂不同，将其分为4个群，金属β内酰胺酶属于第三类群。若根据金属β内酰胺酶的底物特征，又将其分为3a、3b和3c三个亚群。3a亚群金属β内酰胺酶包括

4、B1和B3两个亚类。B1亚类在蜡状芽孢杆菌、脆弱拟杆菌、黏质沙雷菌和铜绿假单胞菌等中发现，B3亚类在嗜麦芽寡养单胞菌中发现，其水解β内酰胺类抗生素同B1亚类一样广泛［5～9］。3b亚群包括B2亚类，多来自气单胞菌属、黄杆菌属和洋葱伯克霍尔德菌属等。特点是底物特异性高，优先水解碳青霉烯类抗生素，弱水解青霉素和头孢菌素，不水解头孢噻吩。所以并不导致青霉素、头孢菌素耐药，属于真正意义上的碳青霉烯酶。3c亚群主要产自戈氏军团菌，能高效水解头孢菌素类和碳青霉烯类。3嗜麦芽寡养单胞菌金属β内酰胺酶特点及作用嗜麦芽寡养单胞菌对β内酰胺类抗生素头孢他啶、头孢哌酮、亚胺培南/西司他丁钠盐和氨曲

5、南的耐药率80%，加酶抑制剂抗生素头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较头孢哌酮略低，但也提示ESBLs和MBL都参与了对β内酰胺类抗生素的耐药。对产MBL的嗜麦芽寡养单胞菌菌株进行体外药物活性比较，结果大多数β内酰胺类抗生素对产MBL株和非产MBL株敏感性相似，但产MBL株的对亚胺培南/西司他丁钠盐完全耐药，对氨曲南的敏感性高于非产MBL株，这可能与MBL的酶学特性有关。嗜麦芽寡养单胞菌可产碳青霉烯水解酶，包括Bush分类为3类的金属β内酰胺酶L1酶和一种少见的头孢菌素酶XMA型酶［10］。L1酶和L2酶的酶学特性及基因序列现已明确，两者都为可诱导酶，亚胺培南和头孢噻肟是诱导剂，L1

6、酶是一种依赖锌离子的存在而发挥催化活性的酶，种类多样，结构不同，等电点不同，产酶率较高，该酶为四聚体，含2个Zn2+，酶活性依赖Zn2+的存在。该酶以包括碳青霉烯类在内的一大类β内酰胺类抗生素为底物，其活性可被离子螯合物EDTA、菲咯啉或巯基类化合物所抑制，但不能被常见的β内酰胺类抗生素如克拉维酸所抑制。卓超等［11］通过PCR扩增出2株金属β内酰胺酶编码基因，经测序比较与国外报道的L1酶编码基因(blaS)同源性为99%，对13株MBL阳性株嗜麦芽寡养单胞菌的耐药模式进行分析，11种抗菌药表现出8种耐药模式，不仅不同基因可有不同的耐药模式，同一种耐药模式可表现为不同基因型，

7、表明细菌耐药模式和基因型之间也无明确相关性。可能的原因有：①耐药基因通过质粒或其他机制传播，使不同的的基因型菌株获得耐药基因，产生相同的耐药模式。Avison等［12］研究发现，嗜麦芽寡养单胞菌携带的L1和L2酶编码基因可位于同一个约200kb的质粒上；②同一种基因型的菌株在外界因素作用下(如抗生素选者择压力)发生基因突变，影响其耐药机制，而表现为不同的耐药模式。经接合传递的嗜麦芽寡养单胞菌的β内酰胺酶具有IMP的诱导型表达，而且酶活性可被克拉维酸抑制，故可传递的耐