survivin 在肝癌中的研究与应用论文

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1、Survivin在肝癌中的研究与应用论文【摘要】Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分化的双重功能，其与肝癌的发生、发展及预后紧密相关。文章综述了近年Survivin在肝癌发生、发展、治疗及预后中的研究情况。【关键词】Survivin肝肿瘤细胞凋亡1Survivin介绍1.1基本结构Survivin是1997年耶鲁大学Altier实验室利用效应细胞蛋白酶受体（effectorcellproteasereceptor?鄄1，EPR?鄄1）cDNA筛选人基因组文库获得的IAP2。人类survivin定位

2、于17q25，基因长约15kb，含有4个外显子和3个内含子，其序列与EPR?鄄1互补且方向相反。Survivin基因编码由142个氨基酸组成，分子量为16.5kD的蛋白质。1.2变构体Mahokta等人3用RT?鄄PCR技术扩增出survivin的2个异构体.freelore等10则通过突变分析发现，survivin的二聚体结构和环绕天冬氨酸?鄄71的疏水界面是其抗凋亡和保持倍体性所必须的，是survivin既抗凋亡又调节细胞分化双重作用的结构基础。2Survivin在肝癌中的研究科学家们已经意识到：对维持肿瘤细胞存活所必需，显示

3、特异性的高表达及在有丝分裂和肿瘤细胞凋亡中有重要功能作用的survivin进行研究，将是揭示肿瘤分子病因学与探索肿瘤早期发现和治疗新途径的一个理想的切入点9,11。更有人指出12：Survivin是一个潜在的、拓展癌症诊断与治疗新策略的重要癌基因，其在肝癌的发生、发展、治疗及预后等方面的研究也得到了广泛关注。2.1Survivin在肝癌发病机制中的研究肿瘤的发生不仅存在细胞增殖和分化异常，而且也有细胞凋亡的异常。肝癌细胞的凋亡更是一个多基因参予与调控的复杂过程。Survivin作为迄今发现的最强的凋亡抑制因子，研究其在肝癌细胞凋亡

4、中的作用对于弄清肝癌的发病机制具有重要意义。SurvivinmRNA及蛋白在肝癌组织中明显高表达，而在癌旁组织及正常肝组织无表达，提示其抗凋亡机制在肝癌的发病中起一定作用。研究表明survivin必须同HBXIP（hepatitisBX?鄄interactingprotein）结合才能发挥其抗凋亡作用。HBXIP是一种能与HBX（hepatitisBX）蛋白相结合的胞浆蛋白，在人类组织中广泛表达。Survivin?鄄HBXIP复合物的形成可以结合procaspase?鄄9，阻止其与配体Apafl结合，进一步阻断由caspase?鄄

5、9驱动的线粒体/细胞色素C凋亡通路。病毒HBX蛋白可以与survivin?鄄HBXIP复合物结合，通过以survivin依赖的方式抑制caspase级联反应，从而调控肝癌细胞的凋亡。因此，HBXIP被认为是survivin的协作子，病毒HBX蛋白与survivin?鄄HBXIP复合物的结合表明，由乙肝发展而来的肝癌的发病机制与survivin介导的细胞凋亡机制密切相关。但潘金飞等人13的研究表示，肝癌survivinmRNA表达与细胞凋亡之间无显著相关性，而与细胞增殖之间有明显相关性，并认为survivin并非通过抑制肝癌细胞凋亡

6、来调节肿瘤生长，而是通过促进肿瘤细胞的增殖来调节其发生发展的；并推测survivin可能作用于G1、G2关卡，并控制癌细胞的增殖，而不是凋亡——肝癌细胞的凋亡与其他凋亡抑制因子有关。同时认为survivin的这种功能在肝癌的发生发展中起重要作用，值得进一步研究。2.2Survivin在肝癌诊断、转移及预后中的研究Survivin作为一种肿瘤的特异表达产物,具有对肿瘤进行早期诊断的潜在价值。p53突变在肝细胞癌变早期起重要作用，Hoffman等14研究证实野生型p53基因抑制survivin基因的表达。突变型p53基因解除了对sur

7、vivin的抑制作用，两者表达应呈正反馈关系。又有研究15发现survivin可能通过调节生理修复性或病理性（肿瘤）血管生成，在肿瘤细胞的浸润、迁徙中起作用。王颖等16以ed,1997,.freelananti?鄄apoptosisgenesurvivinJ.BiochemBiophysResmun,2004,314(3):902-907.5ItoT,ShirakiK,SugimotoK,etal.SurvivinpromotescellproliferationinhumanhepatocellularcarcinomaJ.He

8、patology,2000,31(5):1080-1085.6CrossmanD,McNiffJM,LiF.Expressionoftheapoptosisinhibitor,survivin,innonmelanomaskincancerandg