胃肠激素的研究概况 .

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1、胃肠激素的研究概况.;c-末端的5个氨基酸顺序相同,具有同源性。根据氨基酸数目的多少,cck可有cck-12、cck-33、cck-39和cck-58等几种形式。免疫组化显示合成cck的细胞主要分布于十二指肠和空肠上端的粘膜层,其中cck-8的生物活性最强。  脂肪、蛋白质、氨基酸是cck释放的有效促进剂。hildebrand等[10]对cck的释放进行了研究,10个健康受试者,十二指肠灌注一种脂肪酶不可逆抑制剂(tetrehydrolipstatin,thl),发现未用thl的对照组的脂肪酶分泌量,在摄食以后增加3倍。

2、thl抑制脂肪酶活性,降低血浆cck水平。从而表明,thl抑制甘油三酯水解和血浆cck释放。说明cck的释放需要由脂肪酸酶催化的脂肪水解,同时也有人指出,只有特定碳链长度的脂肪酸才能调节cck分泌和胃动力[11]。  cck对胃酸分泌有双向作用,具有两个经典受体cck-a和cck-b,内源性ss通过前者抑制胃酸分泌,gas通过后者即gas受体,刺激胃酸分泌。本文共3页:第1[2][3]页;intestinalpeptide,vip)an1?ol/l对具有vip受体的胰腺癌细胞有明显的促生长作用,且与浓度呈依赖关系。vi

3、p能显著促进此株人胰腺癌细胞内camp和多胺的产生,表明vip的促生长作用可能与细胞内camp和多胺生物合成增加有关。5 胃动素(motilin,mot)  mot是由22个氨基酸残基组成的多肽,由于它刺激胃体运动而得名,它由m细胞分泌,主要分布于十二指肠和上段空肠。黄裕新等[18]采用特异胃动素抗体对人十三种体液进行系统分析,发现各体液中胃动素含量梯度从高到低依次为:十二指肠液、血浆、胃液、唾液、胸水、腹水、血清、尿液、脑脊液、羊水、乳汁、精液、胆汁。推测胃动素分泌细胞具有腔内分泌作用。  mot主要生理作用是引发消化

4、间期移行性运动综合波(migaratingmotorplex,mmc)从而起肠道清道夫的作用。  红霉素及其衍生物和胃动素受体有交叉反应,起着胃动素受体激动剂的作用,它还能刺激内源性胃动素释放。em574是一种红霉素衍生物,在狗的十二指肠预留插管,通过灌注em574,发现em574能提高胃窦动力,加速胃内液体和固体的排空,同时伴有饭后胰淀粉酶增加,但胆酸变化量不大[16]。研究证明[17],红霉素对清醒状态下大鼠,能显著提高直肠、小肠的电活动效率。向荣成等[18]用红霉素及复方氨基酸对胆石病患者胆囊收缩的协同作用进行了研

5、究,发现复方氨基酸加红霉素组胆囊最大排空率与单独用药组相比,有明显提高,且作用时间延长。  6 结 语  胃肠激素的作用广泛,临床应用也在不断扩大。该类物质化学本质为小分子肽,而肽类在循环中半衰期较短,极易在肠中降解,因此限制了其应用。针对这些问题,可对己知结构进行化学修饰或合成其类似物,以便制成口服有效、有较高生物利用度、半衰期长和高度特异性的药物。;p,petrigc,burckhardtb,etal.hydroplysisofdietaryfatbypancreaticlipasestimulatescholecy

6、stokininrelease.gastroentrology,1998,114∶123~12911,mclaughlinj,lucamg,jonesmn,etal.fattyacidchainlengthdeterminescholecystokininsecretionandeffectonhumangastrimotility.gastroentrology,1999,116∶46~5312,zarrindastmr,nikfars,rezayatm.cholecystokininreceptormechanism

7、andmorphinetoleranceinmice.pharmacoltoxicol,1999,84∶46~5013,konturekjans.amjgastroentrol,1998,93∶2385~239014,陈潜,郑捷,盛宏淼,等.血管活性肠肽对人胰腺癌细胞生长的自分泌调节作用及机制的研究.中华消化杂志,1994,14(3)∶128~13115,黄裕新,许才绂,冯英明,等.胃动素在人体13种体液中含量分析研究.中华消化杂志,1994,14(2)∶96~9816,tankat,mizumotoa,mochikie

8、,etal.effectofem574onpostprandialpancreaticobilarysecretion,gastricmotoractivity,andemptyinginconsciousdogs.digestdiseasandsci,1999,44∶1100~110617,韩英,高革,周计平,等.

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